El estrés oxidativo inducido por NOX2 desencadena hipercontractilidad cardíaca durante la malaria severa

Área de la Ciencia:

• Investigación cardiovascular
• Enfermedades infecciosas
• El estrés oxidativo

Sus antecedentes:

• La malaria es una enfermedad grave con posibles complicaciones cardíacas.
• El papel de las especies reactivas de oxígeno (ROS) en la disfunción cardíaca asociada a la malaria no se comprende completamente.
• Los marcadores de estrés oxidativo sistémico se correlacionan con la gravedad de la malaria.

Objetivo del estudio:

• Investigar el curso temporal de la función cardíaca y el equilibrio redox durante la infección por Plasmodium chabaudi en ratones.
• Determinar el papel de la NADPH oxidasa 2 (NOX2) en las alteraciones cardíacas inducidas por la malaria.
• Evaluar los efectos de la inhibición del NOX2 en la función cardíaca y el estrés oxidativo.

Principales métodos:

• Evaluación de la función cardíaca mediante la preparación cardíaca de Langendorff en ratones infectados.
• Marcadores de estrés oxidativo medidos, incluidos los TBARS y la producción de ROS (DHE).
• Se utilizó tratamiento con apocinina y ratones con knockout de NOX2 (NOX2-/-) para investigar el papel de NOX2.

Principales resultados:

• Los corazones de ratones infectados mostraron un aumento de la contractilidad y la peroxidación lipídica (TBARS), con una actividad SOD reducida.
• El tratamiento con apocinina y la deleción de NOX2 normalizan la hipercontractilidad cardíaca.
• La inhibición de NOX2 redujo el estrés oxidativo cardíaco y la regulación al alza de las citoquinas proinflamatorias (IL- 1β, IL- 6).

Conclusiones:

• NOX2 es un mediador clave de la función hiperdinámica cardíaca en la malaria.
• NOX2 induce el estrés oxidativo cardíaco y la inflamación durante la infección por malaria.
• El objetivo de NOX2 puede ofrecer un potencial terapéutico para la disfunción cardíaca asociada a la malaria.