La lectura cruzada de los datos de ToxCast basados en clúster identifica a la buprofezina como un agonista parcial de...

Área de la Ciencia:

• Salud del medio ambiente
• Toxicología
• Trastornos del metabolismo

Sus antecedentes:

• El aumento de las tasas de trastornos metabólicos está relacionado con la exposición a sustancias químicas.
• La identificación de los obesógenos ambientales es crucial para la salud pública.
• Los métodos actuales de cribado de alto rendimiento (HTS) pueden pasar por alto ciertas actividades químicas.

Objetivo del estudio:

• Identificar sistemáticamente los obesógenos potenciales utilizando un nuevo marco computacional.
• Para investigar el potencial obesogénico de buprofezina, un insecticida de tiadiazina.

Principales métodos:

• Empleado un marco de lectura transversal basado en clúster que integra descriptores estructurales y datos ToxCast HTS.
• Se analizaron 8971 sustancias químicas utilizando una matriz estructura-actividad de 2.217 dimensiones.
• Se han realizado ensayos funcionales en células madre mesenquimales humanas y estudios mecanicistas sobre la actividad de PPARγ.

Principales resultados:

• Cluster 14 identificado, enriquecido con compuestos que afectan el metabolismo de los lípidos, incluida la buprofezina.
• La buprofezina promovió la adipogénesis en las células madre mesenquimales humanas.
• Se encontró que la buprofezina es un agonista parcial de PPARγ, mejorando el reclutamiento de coactivadores, a pesar de los resultados negativos previos de ToxCast.

Conclusiones:

• Los enfoques integrados de lectura transversal pueden descubrir peligros químicos ocultos que no se encuentran en el HTS estándar.
• El agonismo parcial del PPARγ de Buprofezin pone de relieve las limitaciones de los ensayos de cribado actuales.
• Debido a su persistencia y uso en el medio ambiente, se justifica una mayor investigación sobre los riesgos metabólicos para la salud de la buprofezina.