Platycodin D atenúa la isquemia renal diabética / lesión de reperfusión al mejorar la mitofagia y suprimir la activación de la señalización MAPK / NF-κB

Área de la Ciencia:

• Nefrología
• Farmacología
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• La diabetes mellitus (DM) agrava la lesión de isquemia / reperfusión renal (I / R), una de las principales causas de lesión renal aguda (AKI).
• Se sabe que la activación de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK) confiere efectos protectores tanto en la lesión DM como en la I/R.
• El papel específico de Platycodin D (PD) en la lesión renal I/ R diabética y sus mecanismos no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Investigar los efectos protectores de Platycodin D (PD) sobre la isquemia/ reperfusión renal (I/R) en un modelo diabético.
• Para aclarar los mecanismos moleculares subyacentes, centrándose en la activación de AMPK, la mitofagia y las vías de señalización inflamatoria.

Principales métodos:

• Modelo de ratón diabético sometido a lesión renal I/R y tratado con Platycodin D (PD).
• Evaluación del daño del tejido renal, la apoptosis, los niveles de especies reactivas del oxígeno (ROS) y la formación de mitofagosomas mediante microscopía electrónica de transmisión (TEM).
• El análisis de la mancha occidental para P-AMPK, LC3B-II, PINK1, Parkin, P62 y el perfil transcriptómico para analizar la señalización MAPK/NF-κB. La inhibición de la AMPK mediante el Compuesto C (CC) se empleó en estudios mecanicistas.

Principales resultados:

• El tratamiento de la EP redujo significativamente el daño del tejido renal y la apoptosis en la lesión renal I/ R diabética.
• La PD disminuyó los niveles de ROS y promovió la formación de mitofagosomas, con una mayor expresión de P-AMPK, LC3B-II, PINK1 y Parkin, y disminuyó la P62.
• La PD suprimió la activación de la señalización MAPK/ NF-κB, un efecto dependiente de la activación de AMPK como lo confirman los experimentos con el Compuesto C (CC).

Conclusiones:

• Platycodin D demuestra efectos renoprotectores significativos contra la isquemia y la lesión por reperfusión en la diabetes mellitus.
• Los mecanismos de protección incluyen la activación de AMPK, que facilita la mitofagia a través de la vía PINK1/ Parkin y suprime la cascada inflamatoria MAPK/ NF-κB.
• PD representa un candidato terapéutico prometedor para mitigar la lesión renal en pacientes diabéticos que experimentan eventos I/ R.