La abstinencia y la extinción impulsan cambios opuestos en la actividad estriatal y la señalización de la dopamina...

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Investigación de las adicciones
• Plasticidad sináptica

Sus antecedentes:

• La recaída es un desafío importante en el tratamiento del trastorno por consumo de alcohol (AUD).
• Las neuroadaptaciones persistentes después del consumo de alcohol contribuyen a la recaída.
• No se comprende bien el impacto diferencial de las experiencias post-alcohólicas en los circuitos neuronales que influyen en la vulnerabilidad a la recaída.

Objetivo del estudio:

• Investigar cómo la abstinencia pasiva frente al entrenamiento de extinción activa afecta diferencialmente los circuitos neuronales y los mecanismos sinápticos relacionados con la recaída del alcohol.
• Examinar los efectos opuestos de estas experiencias en las neuronas espinosas de vía directa dorsomedial (DMSN) y la dinámica de la dopamina durante la búsqueda de alcohol inducida por señales.

Principales métodos:

• Fotometría de fibra in vivo en ratas D1-Cre para medir la liberación de dopamina y la actividad de calcio dMSN durante el restablecimiento de la señal de alcohol.
• Protocolos de plasticidad optogenética específicos de la vía (LTD y LTP) para manipular las sinapsis corticostriatales.
• Evaluación del comportamiento de búsqueda de alcohol después de la inducción de plasticidad.

Principales resultados:

• La abstinencia aumentó la liberación de dopamina y la actividad de dMSN durante la reincorporación.
• El entrenamiento de extinción disminuyó la liberación de dopamina y evitó la elevación de la actividad de dMSN relacionada con la abstinencia.
• La inducción de la depresión a largo plazo (LTD) después de la abstinencia atenuó la recaída, mientras que la potenciación a largo plazo (LTP) después de la extinción restableció la búsqueda de alcohol.

Conclusiones:

• Las experiencias post-alcohólicas (abstinencia vs. extinción) tienen efectos opuestos en la señalización de la dopamina y la actividad de dMSN en el DMS.
• La plasticidad corticostriatal dependiente de la dopamina interviene bidireccionalmente en la recaída del alcoholismo.
• Esta plasticidad está formada por experiencias previas relacionadas con el alcohol, lo que sugiere que es un objetivo potencial para las estrategias de prevención de recaídas.