El litio restaura la función inhibidora y la excitabilidad neuronal a través de la inhibición de GSK-3β en un modelo...

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• La genética
• Farmacología

Sus antecedentes:

• El trastorno bipolar (BD) es un trastorno del estado de ánimo común con vínculos genéticos con el gen ANK3.
• Las variantes de ANK3 pueden causar BD al interrumpir el papel de la ankyrin-G en la estructura neuronal y la inhibición GABAérgica.
• Trabajos anteriores mostraron que una variante específica de ANK3 altera la señalización GABAérgica y aumenta la excitabilidad neuronal en ratones.

Objetivo del estudio:

• Investigar los efectos del litio, un tratamiento común de la BD, en la excitabilidad neuronal en un modelo de ratón con una variante de riesgo ANK3.
• Explorar el papel de la inhibición de la glucógeno sintasa quinasa-3 beta (GSK-3β) en la modulación de la función neuronal en este modelo.

Principales métodos:

• Se utilizó un modelo de ratón portador de la variante ANK3 p.W1989R asociada a BD.
• Tratamiento crónico con litio administrado y efectos evaluados sobre la neurotransmisión GABAérgica y la excitabilidad neuronal.
• Se investigó el impacto de un inhibidor selectivo de GSK-3β (Tideglusib) en la señalización presináptica GABAérgica.

Principales resultados:

• El tratamiento con litio mejoró la neurotransmisión presináptica GABAérgica y redujo la hiperexcitabilidad neuronal.
• El litio restauró parcialmente la longitud del segmento inicial del axón (AIS) sin cambiar la densidad de la sinapsis GABAérgica.
• La inhibición de GSK-3β imitaba el efecto del litio en la mejora de la señalización GABAérgica presináptica.

Conclusiones:

• El tratamiento con litio restablece efectivamente los déficits GABAérgicos en un modelo de ratón de BD asociado con variantes de ANK3, probablemente a través de la inhibición de GSK-3β.
• La inhibición de GSK-3β surge como un objetivo terapéutico potencial para el trastorno bipolar y otras afecciones que implican disfunción GABAérgica.