Identificación multiómica de la hiperplasia perineural y de los macrófagos nerviosos asociados a los lípidos en las...

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• La genómica
• Patología

Sus antecedentes:

• Las polineuropatías (PNP) son enfermedades comunes y mecánicamente diversas que afectan a los nervios periféricos.
• La identificación de las causas específicas de los PNP es a menudo un desafío debido a su complejidad.

Objetivo del estudio:

• Investigar los mecanismos celulares y moleculares que subyacen a las polineuropatías humanas.
• Identificar nuevos marcadores de diagnóstico y objetivos terapéuticos para las PNP.

Principales métodos:

• Transcriptómica integrada de un solo núcleo y transcriptómica espacial subcelular en biopsias de nervios periféricos humanos de 33 pacientes con PNP y 4 controles.
• Se analizaron 365.708 núcleos para identificar marcadores de tipo celular y cambios en la transcripción.

Principales resultados:

• Descubrió una heterogeneidad inesperada dentro de las células perineurales.
• Se observó un patrón compartido en los PNP: pérdida de células de Schwann mielinizantes, aumento de la reparación de las células de Schwann y más macrófagos endoneuriales lipidophagotizantes.
• Se identificaron cambios transcripcionales generalizados en múltiples tipos de células, lo que sugiere que las PNP son "enfermedades pan-nerviosas".
• Se encontró hiperplasia perineurial focal y aumento de la expresión de CXCL14 en PNP mediados por autoinmunidad, identificando CXCL14 como un marcador celular perineurial.

Conclusiones:

• El análisis multi-ómico de las biopsias nerviosas proporciona nuevos conocimientos sobre la patogénesis de la PNP.
• Se han identificado posibles marcadores y mecanismos de diagnóstico para las polineuropatías, especialmente los subtipos autoinmunes.