La secuenciación profunda del genoma revela una amplia heterogeneidad genética en las placentas humanas tempranas

Área de la Ciencia:

• Biología de la reproducción
• La genética
• Diagnóstico prenatal

Sus antecedentes:

• La biopsia placentaria es una herramienta de diagnóstico prenatal común, que sirve como sustituto del tejido fetal.
• El mosaicismo placentario confinado puede conducir a discrepancias genéticas entre el feto y la placenta.
• Existe una comprensión limitada con respecto a la concordancia genética fetal-placentaria a nivel de secuencia, a pesar de los avances en la secuenciación prenatal.

Objetivo del estudio:

• Mapear el paisaje mutacional de la placenta en desarrollo utilizando secuenciación profunda del genoma.
• Evaluar la concordancia genética entre el tejido placentario temprano y el feto a nivel de secuencia.
• Evaluar las implicaciones de la heterogeneidad genética placentaria para el diagnóstico prenatal.

Principales métodos:

• Secuenciación profunda del genoma de múltiples sitios de biopsia placentaria y etapas de desarrollo.
• Análisis de variantes de secuencias pequeñas y patrones de evolución clonal.
• Comparación de los perfiles genéticos de la placenta con la información genética del feto.

Principales resultados:

• Se identificaron mutaciones poscigóticas generalizadas y evolución clonal en todas las biopsias placentarias tempranas, incluidas las muestras del primer trimestre.
• Se observaron grupos distintos de variantes de secuencias pequeñas no fetales, lo que indica una heterogeneidad genética.
• La mayoría de las variantes de secuencia clonal identificadas en las biopsias placentarias tenían bajas frecuencias de alelos variantes.

Conclusiones:

• La placenta en desarrollo exhibe una heterogeneidad genética espacial y temporal significativa.
• El tejido placentario puede no ser un sustituto confiable para la genética fetal debido a las mutaciones generalizadas.
• Las pruebas de confirmación con líquido amniótico son esenciales cuando se sospecha de mosaicismo placentario para evitar errores de diagnóstico e intervenciones innecesarias.