HOMER3 orquesta la actividad de SRC-YAP1 que promueve el crecimiento de las células tumorales y antagoniza la...

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Biología molecular
• Investigación del cáncer

Sus antecedentes:

• La proteína 1 asociada al sí (YAP1) se activa con frecuencia en el cáncer de próstata (PCa).
• Los mecanismos reguladores que impulsan la activación de YAP1 en PCa no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Para identificar nuevos reguladores de YAP1 en el cáncer de próstata.
• Aclarar el mecanismo por el cual HOMER3 influye en la actividad de YAP1 y la progresión de PCa.
• Explorar estrategias terapéuticas dirigidas a la vía identificada.

Principales métodos:

• Identificación de HOMER3 como una nueva proteína de andamio en PCa.
• Investigando la interacción entre HOMER3, LATS1, SRC quinasa y YAP1.
• Evaluación del impacto funcional de la sobreexpresión de HOMER3 en la proliferación de células PCa y el crecimiento tumoral in vitro e in vivo.
• Análisis del transcriptoma para identificar objetivos posteriores de la señalización HOMER3/YAP1.
• Evaluar el potencial terapéutico de la orientación hacia el eje SRC-YAP1.

Principales resultados:

• HOMER3 promueve la actividad de YAP1 al interrumpir la fosforilación de LATS-YAP1, lo que lleva a una mayor localización nuclear y actividad transcripcional de YAP1.
• La sobreexpresión de HOMER3 impulsa la hiperproliferación de las células PC y el crecimiento tumoral.
• HOMER3 aumenta la regulación de CD274, lo que contribuye a un fenotipo inmunosupresor en el PCa.
• La inhibición de la activación de YAP1 mediada por la SRC quinasa revierte la resistencia a la inmunoterapia inducida por HOMER3.

Conclusiones:

• HOMER3 actúa como una proteína de andamio que orquesta la actividad de YAP1 en PCa a través de una nueva plataforma de interacción entre la quinasa y el sustrato.
• El eje oncogénico SRC-YAP1 es una vía crítica en la PCa impulsada por HOMER3.
• La orientación hacia el eje SRC-YAP1 presenta una estrategia terapéutica prometedora para los pacientes con PCa con sobreexpresión de HOMER3.