Dosificación de levetiracetam en pacientes en estado crítico que reciben tratamiento renal de reemplazo intermitente...

Área de la Ciencia:

• Farmacocinética y Farmacodinámica
• Medicina de cuidados intensivos
• Nefrología

Sus antecedentes:

• El levetiracetam se usa comúnmente para la profilaxis y el tratamiento de las convulsiones.
• La terapia de reemplazo renal intermitente prolongada puede afectar significativamente el aclaramiento del fármaco.
• Existen pautas de dosificación limitadas para levetiracetam en pacientes en estado crítico sometidos a PIRRT.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la probabilidad de alcanzar el objetivo (PTA) de los regímenes de levetiracetam en adultos en estado crítico que reciben PIRRT.
• Determinar las estrategias de dosificación óptimas de levetiracetam para lograr una exposición terapéutica al fármaco.

Principales métodos:

• Se desarrolló un modelo farmacocinético de un compartimento con eliminación de primer orden.
• Se utilizaron simulaciones de Monte Carlo (MCS, por sus siglas en inglés) para evaluar varios regímenes de levetiracetam.
• Las simulaciones incorporaron diferentes modalidades de PIRRT (hemofiltración, hemodiálisis), tasas de efluentes, duración y tiempo en relación con la administración de fármacos.

Principales resultados:

• Los regímenes de dosificación comunes de levetiracetam no lograron una PTA adecuada en escenarios simulados de PIRRT.
• Los regímenes óptimos variaron según la modalidad y la frecuencia de la PIRRT.
• Para la hemofiltración en días alternos, 500 mg q12h o 1000 mg q24h fueron óptimas; para la hemodiálisis, se prefirieron 750 mg q12h o 1250 mg q24h.
• La PIRRT diaria con cualquiera de las dos modalidades requería 750 mg cada 12 horas para alcanzar consistentemente los objetivos de PTA.

Conclusiones:

• Es probable que la dosis estándar de levetiracetam sea inadecuada para los pacientes tratados con PIRRT.
• Se necesitan estrategias de dosificación individualizadas, teniendo en cuenta las especificidades de la PIRRT.
• Se justifica la validación clínica de estas recomendaciones de dosificación simuladas.