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La actividad antiviral in vivo de dos compuestos recientemente desarrollados reduce los efectos nocivos del ZIKV en embriones de pollo.

Maikel Rosa de Oliveira ¹, Karina Maria Wermann ², Ana Paula Muterle Varela ³

¹Department of Morphological Sciences, Institute of Health Sciences. Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Brazil; Graduate Program in Medicine: Medical Sciences. Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Brazil; Genomics Medicine Laboratory, Center of Experimental Research, Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Brazil.
²Genomics Medicine Laboratory, Center of Experimental Research, Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Brazil.
³Graduate Program in Biosciences, Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre, Porto Alegre, Brazil.
⁴Department of Morphological Sciences, Institute of Health Sciences. Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Brazil.
⁵Graduate Program in Medicine: Medical Sciences. Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Brazil; Department of Pharmacology, Institute of Health Sciences. Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Brazil.
⁶Graduate Program in Genetics and Molecular Biology. Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Brazil.
⁷Graduate Program in Medicine: Medical Sciences. Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Brazil; Genomics Medicine Laboratory, Center of Experimental Research, Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Brazil; Graduate Program in Genetics and Molecular Biology. Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Brazil; Teratogen Information Service. Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Brazil.
⁸Karolinska Institute, Stockholm, Sweden.
⁹Karolinska Institute, Stockholm, Sweden; Oxcia AB, Norrbackagatan 70 C, 113 34, Stockholm, Sweden.
¹⁰Department of Clinical Science and Education, Södersjukhuset, Karolinska Institutet, 118 83, Stockholm, Sweden.
¹¹Department of Morphological Sciences, Institute of Health Sciences. Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Brazil; Graduate Program in Medicine: Medical Sciences. Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Brazil; Genomics Medicine Laboratory, Center of Experimental Research, Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Brazil; Teratogen Information Service. Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Brazil.

⁰Department of Morphological Sciences, Institute of Health Sciences. Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Brazil; Graduate Program in Medicine: Medical Sciences. Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Brazil; Genomics Medicine Laboratory, Center of Experimental Research, Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Brazil.

Biochemical and Biophysical Research Communications +

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24 de agosto de 2025

Ver abstracta en PubMed

Resumen

Dos nuevos compuestos, TH5487 y TH6744, son prometedores para combatir los efectos del virus del Zika (ZIKV). Estos agentes no teratogénicos protegieron a los embriones de pollo de los problemas de desarrollo cerebral inducidos por ZIKV, lo que indica posibles aplicaciones terapéuticas.

Área De La Ciencia

Virología
Biología del desarrollo
Teratología

Sus Antecedentes

El virus Zika (ZIKV) causa el síndrome congénito de ZIKV (CZS), que conduce a la microcefalia y otros defectos de nacimiento.
Las opciones médicas actuales para prevenir o mitigar los efectos teratogénicos del ZIKV en el desarrollo embrionario son limitadas.
TH5487 y TH6744 han demostrado propiedades antivirales y han reducido la toxicidad del ZIKV en los organoides cerebrales.

Objetivo Del Estudio

Evaluar el potencial teratogénico y la actividad antiviral de TH5487 y TH6744 contra el ZIKV utilizando un modelo de embriones de pollo.
Determinar si estos compuestos pueden prevenir o reducir las anomalías del desarrollo inducidas por el ZIKV in vivo.

Principales Métodos

Los embriones de pollo fueron tratados con diferentes concentraciones de TH5487 y TH6744 para evaluar las tasas de supervivencia y malformación.
Se utilizó la dosis no tóxica más alta para evaluar la eficacia de los compuestos en la mitigación del impacto de ZIKV en el desarrollo cerebral.
La capacidad antiviral in vivo se evaluó comparando el tamaño de las cabezas de los embriones expuestos al ZIKV tratados con los compuestos con los grupos de control.

Principales Resultados

Se descubrió que TH5487 y TH6744 no eran teratogénicos y no mostraban efectos adversos en la supervivencia, el desarrollo o el crecimiento de los embriones de pollo en ninguna de las concentraciones analizadas.
Los embriones expuestos al ZIKV y posteriormente tratados con TH5487 o TH6744 mostraron tamaños de cabeza comparables a los controles no infectados.
Estos hallazgos indican que TH5487 y TH6744 poseen capacidad antiviral in vivo contra el ZIKV.

Conclusiones

Los compuestos evaluados, TH5487 y TH6744, no son teratogénicos y muestran un potencial antiviral significativo contra el virus del Zika.
Estos compuestos minimizaron efectivamente los efectos inducidos por ZIKV en el desarrollo cerebral en el modelo de embriones de pollo.
Se requiere más investigación en otras especies para explorar el desarrollo terapéutico de TH5487 y TH6744 para las afecciones relacionadas con ZIKV.

Palabras clave:

Modelos en animales Las drogas antivirales Desarrollo de drogas El flavivirus Teratogénesis Toxicología