La mostaza de nitrógeno causa daño progresivo del tejido, daño severo del ADN y necroptosis en la córnea

Área de la Ciencia:

• Oftalmología
• Toxicología
• Biología celular

Sus antecedentes:

• El ojo es muy susceptible a los agentes vesicantes como la mostaza de nitrógeno (NM).
• Comprender los mecanismos celulares del daño de la superficie ocular inducido por la NM es crucial para desarrollar tratamientos efectivos.

Objetivo del estudio:

• Investigar los efectos ex vivo e in vivo de la NM en la salud de la córnea.
• Esclarecer el papel de las vías de muerte celular programada, en particular la necroptosis, en la lesión de la córnea inducida por NM.
• Evaluar el potencial de la necroptosis dirigida para mitigar el daño de la córnea.

Principales métodos:

• Se utilizaron modelos de córneas porcinas cultivadas y ratas vivas expuestas a NM.
• Evaluación de la salud corneal mediante análisis morfológicos, marcadores de muerte celular (c-Casp3, p-RIPK3, TUNEL, γH2AX) y pruebas funcionales (sensibilidad corneal).
• Se investigó el impacto de la inhibición de la necroptosis en el daño corneal inducido por NM en córneas porcinas cultivadas.

Principales resultados:

• La exposición a la NM causó daño corneal dependiente de la dosis y el tiempo, incluida la opacificación, la queratitis y la pérdida de sensibilidad.
• Se observó un aumento de la muerte celular programada, en particular la necroptosis (células p-RIPK3 positivas), en las córneas expuestas a NM.
• La exposición a la NM condujo a daños en las células epiteliales, a la ruptura de la membrana basal y a la pérdida de las uniones estrechas.
• La inhibición de la necroptosis evitó efectivamente la destrucción del tejido corneal en modelos de cultivo porcino.

Conclusiones:

• Las lesiones de la córnea inducidas por NM están asociadas con una muerte celular programada significativa, particularmente la necróptosis.
• La necroptosis dirigida presenta una estrategia terapéutica prometedora para prevenir o reducir el deterioro de la córnea después de la exposición a NM.