Rad6 y Bre1 ubiquitin ligase regulan negativamente la formación de biopelículas y la virulencia en Candida glabrata

Área de la Ciencia:

• Microbiología
• Micología
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• Candida glabrata es un patógeno oportunista conocido por su resistencia y adherencia a los medicamentos.
• Las modificaciones epigenéticas, como la deubiquitinación H2B, influyen en la tolerancia al estrés y la formación de biopelículas de C. glabrata.
• Los roles de las ligasas Rad6 y Bre1 en la ubiquitinación H2B y las funciones relacionadas en C. glabrata no estaban claros anteriormente.

Objetivo del estudio:

• Investigar las funciones de Rad6 y Bre1 en Candida glabrata.
• Determinar sus funciones en la regulación de la ubiquitinación H2B, la formación de biopelículas, la susceptibilidad a los medicamentos, la respuesta al estrés y la virulencia.

Principales métodos:

• Mutantes de deleción generados: rad6, bre1 y rad6 bre1.
• Se ha evaluado la formación de biopelículas, la expresión de los genes de la adhesina (EPA1, EPA6, EPA20) y de la proteasa (YPS4).
• Se probó la susceptibilidad a los fármacos antifúngicos, las respuestas al estrés y la virulencia en un modelo murino.

Principales resultados:

• Las deleciones de Rad6 y Bre1 aumentaron la formación de biopelículas y la expresión de la proteasa YPS4.
• Los mutantes mostraron una variada susceptibilidad a los fármacos antifúngicos: mayor sensibilidad a los azoles (rad6) o resistencia (bre1).
• Todos los mutantes tenían una disminución de la resistencia a las equinocandinas y la anfotericina B, vinculada a la expresión alterada de los genes ERG11 y FKS. La virulencia fue aumentada en los mutantes rad6 y bre1.

Conclusiones:

• Rad6 y Bre1 actúan como reguladores negativos de la formación de biopelículas y de la adhesión en C. glabrata.
• La deleción de RAD6 suprimió la producción de ROS de los macrófagos, mejorando la supervivencia de los hongos.
• El aumento de la virulencia en los mutantes se debe a una mayor formación de biopelículas, adherencia y evasión inmune.