Un caso de reactivación endógena y colateral causada por dos subclones de Mycobacterium tuberculosis

Área de la Ciencia:

• Microbiología
• La genómica
• Pulmonología

Sus antecedentes:

• La reactivación endógena de la tuberculosis (TB) generalmente involucra a los subclones de Mycobacterium tuberculosis que acumulan mutaciones de un aislado inicial.
• La comprensión anterior suponía una acumulación de mutación lineal dentro de un solo subclon durante la reactivación de la TB.

Objetivo del estudio:

• Investigar un caso de tuberculosis recurrente en el que los aislamientos de Mycobacterium tuberculosis de la enfermedad primaria y la recurrencia divergieron de un clon original.
• Explorar el fenómeno de la reactivación colateral en la tuberculosis y sus implicaciones para la transmisión y la evolución.

Principales métodos:

• Estudio de cohorte retrospectivo de un caso recurrente de tuberculosis (2012 y 2020).
• Evaluación clínica que incluye tomografía computarizada (TC).
• Seguimiento retrospectivo de contactos y epidemiología molecular (tipado repetido en tándem de número variable).
• Secuenciación del genoma completo de los aislados de Mycobacterium tuberculosis.

Principales resultados:

• Las imágenes de TC mostraron nuevas lesiones en diferentes regiones del pulmón entre 2012 y 2020.
• La reinfección exógena fue descartada por el rastreo de contacto y la vigilancia molecular.
• La secuenciación del genoma completo reveló 14 variantes de nucleótido único entre los dos aislados, con cada una acumulando 7 variantes del clon original, lo que indica una divergencia colateral.

Conclusiones:

• Los subclones de Mycobacterium tuberculosis en lesiones pulmonares distintas dentro del mismo huésped pueden acumular mutaciones colaterales.
• Reconocer la reactivación colateral puede mejorar el seguimiento de la transmisión de la TB y la comprensión de la evolución de la resistencia a los medicamentos.
• Se necesita más investigación para identificar más casos de reactivación colateral con pruebas sólidas.