La proteómica y el perfilado de una sola célula identifican las influencias inmunológicas preexistentes impulsadas...

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• La inmunoterapia
• Descubrimiento de biomarcadores

Sus antecedentes:

• El carcinoma de células escamosas pulmonares (LUSC) muestra respuestas variadas al bloqueo del punto de control inmune neoadyuvante.
• Se necesitan biomarcadores predictivos para orientar las decisiones de tratamiento de la LUSC.

Objetivo del estudio:

• Identificar los biomarcadores que predicen la respuesta al bloqueo del punto de control inmune en el LUSC.
• Investigar el papel de la queratinización tumoral en la resistencia terapéutica y los resultados en los pacientes.

Principales métodos:

• Análisis de la inmunohistoquímica del suero CYFRA 21-1 y CK5/6 en 470 pacientes con LUSC.
• Perfiles proteómicos de 167 biopsias sin tratamiento previo para estratificar pacientes.
• Secuenciación de ARN de una sola célula para analizar el microambiente tumoral y los estados celulares.

Principales resultados:

• El aumento de la expresión sérica de CYFRA 21-1 y CK5/6 se correlacionó con una respuesta patológica incompleta y una carga tumoral residual.
• Los pacientes con baja queratinización (KRT_L) mostraron una mayor infiltración inmune, un tumor residual más bajo y una supervivencia superior.
• Los tumores de alta queratinización (KRT_H) mostraron un aumento de las proteínas de queratina, la activación metabólica, las características del tallo y la inmunosupresión.

Conclusiones:

• La queratinización del tumor es un factor determinante de la resistencia terapéutica en la LUSC.
• La queratinización está relacionada con los microambientes inmunológicos fríos, el estímulo del cáncer y la eficacia disminuida de la inmunoterapia.
• La estratificación basada en queratina puede permitir una terapia personalizada para pacientes con LUSC.