4 agrava la piroptosis de las células epiteliales tubulares renales en la lesión renal aguda a través de la vía de...

Área de la Ciencia:

• Nefrología
• Biología molecular
• Biología celular

Sus antecedentes:

• La angiopoyetina 4 (Angptl4) es una proteína secretada con diversas funciones biológicas.
• Estudios anteriores sugirieron una correlación entre Angptl4 y la función renal en la enfermedad de cambio mínimo (MCD), particularmente en pacientes con lesión renal aguda (AKI).
• El papel preciso y los mecanismos moleculares subyacentes de Angptl4 en AKI permanecieron indeterminados.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel y el mecanismo molecular de Angptl4 en la patogénesis de la lesión renal aguda (IRA).
• Determinar si Angptl4 influye en la función renal y en la piroptosis de las células tubulares en modelos de AKI.

Principales métodos:

• Análisis de tejido de biopsia y suero de pacientes con IAC utilizando ELISA e inmunohistoquímica.
• Estudios in vitro con células HK-2 con sobreexpresión de Angptl4 y knockdown para evaluar la piroptosis.
• Estudios in vivo en ratones con knockout global y condicional de Angptl4 con modelos de IAC inducidos por isquemia o reperfusión.
• Investigación de la interacción de Angptl4 con la integrina β5 y la vía de señalización de la cinasa de adhesión focal (FAK).

Principales resultados:

• La expresión de Angptl4 fue regulada al alza en las células epiteliales tubulares renales en los modelos de AKI y se correlacionó con la función renal.
• Angptl4 agravó la piroptosis celular dependiente de GSDME in vitro y empeoró la función renal, la inflamación y la piroptosis in vivo.
• Ablación de la lesión renal atenuada de Angptl4 en modelos de AKI.
• Angptl4 interactuó con la integrina β5, activando FAK y promoviendo la piroptosis a través de la vía de la caspasa 3/ GSDME.
• La inhibición de la integrina β5 o FAK alivió la piroptosis y disfunción tubular renal.
• Angptl4 promovió la secreción de MCP-1 y RANTES, mejorando el reclutamiento de macrófagos.

Conclusiones:

• Angptl4 juega un papel crítico en el desencadenamiento de la piroptosis y la exacerbación de la lesión renal en la IAC.
• Angptl4 interactúa con la integrina β5 y FAK para promover la piroptosis de las células tubulares a través de la vía de la caspasa 3/ GSDME.
• Angptl4 representa un objetivo diagnóstico y terapéutico potencial para la IAC.