Las proteoformas modificadas tras la traducción como biomarcadores: desde el descubrimiento hasta el uso clínico

Área de la Ciencia:

• La bioquímica
• Proteomía
• Diagnóstico clínico

Sus antecedentes:

• La cantidad de proteína se mide rutinariamente, pero la información de la proteoforma a menudo se pierde.
• Las proteoformas integran variaciones genéticas, de empalme y de modificación post-traductora (PTM).
• El análisis de PTM en proteínas (PTMPs) puede mejorar el diagnóstico y el pronóstico de la enfermedad.

Objetivo del estudio:

• Discutir las metodologías para la detección y caracterización de PTMP.
• Revisar las traducciones clínicas exitosas de los biomarcadores de PTMP.
• Proporcionar una visión prospectiva de las tecnologías analíticas emergentes y los biomarcadores PTMP.

Principales métodos:

• Pruebas inmunológicas
• La electroforesis
• Cromatografía
• Espectrometría de masas (intacto y proteolítico)

Principales resultados:

• Se discuten las metodologías para la detección y caracterización de PTMP.
• Los biomarcadores de PTMP exitosos incluyen la β2-transferrina, la tau fosforilada y la alfa-fetoproteína fucosilada.
• Nuevas tecnologías analíticas y nuevos biomarcadores de PTMP están entrando en la práctica clínica.

Conclusiones:

• Los PTM amplían la diversidad química de las proteínas y modulan su función.
• Las PTMP alteradas indican condiciones fisiopatológicas.
• Las tecnologías avanzadas facilitan la traducción de PTMP para la medicina de precisión.