El doble papel y la orientación terapéutica de los macrófagos asociados al tumor en los microambientes tumorales

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• En el campo de la oncología
• Biología celular

Sus antecedentes:

• Los macrófagos asociados al tumor (TAM) son reguladores clave del microambiente tumoral (TME).
• Los TAM muestran plasticidad funcional, polarizándose en fenotipos M1 (antitumoral) o M2 (pro-tumoral).
• La polarización TAM está influenciada por las citoquinas, las vías de señalización y las señales metabólicas dentro de la EMT.

Objetivo del estudio:

• Revisar las funciones multifacéticas de los TAM en la progresión del cáncer y la evasión inmune.
• Para explorar la intrincada interconexión entre las TAM y otras células inmunes dentro de la EMT.
• Resumir las estrategias terapéuticas actuales y emergentes dirigidas a los MAT para mejorar el tratamiento del cáncer.

Principales métodos:

• Revisión de la literatura que sintetiza la biología TAM, los mecanismos de polarización y las interacciones inmunes.
• Análisis de la distribución espacial y los fenotipos funcionales de los TAM en varias regiones tumorales.
• Evaluación de las intervenciones terapéuticas, incluidos los inhibidores de moléculas pequeñas, los enfoques genéticos y los estudios de biomarcadores.

Principales resultados:

• Los TAM M1 promueven la inmunidad antitumoral, mientras que los TAM M2 facilitan el crecimiento tumoral, la angiogénesis y la inmunosupresión.
• Las M2 TAM secretan factores como el VEGF y el TGF-β, remodelan la matriz extracelular y regulan al alza la PD-L1 y la arginasa-1.
• Los TAM interactúan ampliamente con las células inmunes, inhibiendo los linfocitos T citotóxicos y la función de las células asesinas naturales mientras expanden las células T reguladoras.

Conclusiones:

• La orientación de los TAM, a través de inhibidores de CSF-1R, antagonistas de CCL2 o repolarización de M2 a M1, presenta una vía terapéutica viable.
• La edición de genes CRISPR-Cas9 ofrece nuevas estrategias para interrumpir las vías de TAM de origen protumoral.
• La superación de la plasticidad y la heterogeneidad de la EMT es crucial para el desarrollo de terapias eficaces contra el cáncer basadas en la EMT.