Desarrollo, validación, degradación forzada y perfilado de impurezas de la sustancia farmacéutica Nirogacestat basado...

Área de la Ciencia:

• Química analítica
• Ciencias Farmacéuticas

Sus antecedentes:

• El establecimiento de un método robusto de indicación de la estabilidad es crucial para la garantía de la calidad farmacéutica.
• La estabilidad de Nirogacestat y el perfil de impurezas requieren una técnica analítica fiable.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y validar un nuevo método de cromatografía líquida de alto rendimiento y espectrometría de masas (UPLC-MS) para Nirogacestat.
• Evaluar la estabilidad y el perfil de impurezas de Nirogacestat en diversas condiciones de tensión guiadas por ICH.

Principales métodos:

• Se llevaron a cabo estudios de degradación forzada utilizando condiciones de estrés ácido, base, oxidativo, térmico, fotolítico y reductor.
• La separación cromatográfica se realizó utilizando una columna Acquity UPLC BEH Shield RP-18 con una fase móvil específica.
• La validación del método incluyó evaluaciones de selectividad, linealidad, exactitud, precisión y robustez.

Principales resultados:

• El método UPLC-MS demostró una excelente linealidad (r2 = 0,999) y cumplió con todos los parámetros de validación.
• Se identificaron distintos productos de degradación bajo diversas condiciones de estrés, con condiciones alcalinas que muestran una degradación mínima.
• El método separó con éxito Nirogacestat de sus impurezas, confirmadas por espectrometría de masas.

Conclusiones:

• El método UPLC-MS validado es sensible, selectivo y robusto para el perfil de impurezas de Nirogacestat.
• Este ensayo de indicación de estabilidad cumple con las directrices de ICH y es adecuado para el control de calidad y las presentaciones reglamentarias.
• El método mejora la comprensión de la degradación de Nirogacestat, apoyando el desarrollo de formulaciones y garantizando la seguridad del fármaco.