Diez cerdos donantes modificados genéticamente libres de patógenos específicos para el xenotransplante

Área de la Ciencia:

• Inmunología del trasplante
• Ingeniería genética
• Ciencias veterinarias

Sus antecedentes:

• La escasez mundial de órganos requiere soluciones alternativas como el trasplante de xenócitos.
• Los xenotransplantes de cerdos modificados genéticamente (GE) actuales se enfrentan a desafíos de rechazo inmune y de bioseguridad.
• Las modificaciones genéticas avanzadas son cruciales para el éxito del xenotransplante.

Objetivo del estudio:

• Producir una gran cohorte de cerdos donantes clonados por ingeniería genética (GEC) con ediciones genéticas completas.
• Caracterizar el fenotipo y la integridad genética de estos cerdos GEC.
• Evaluar la eficacia de los xenotransplantes de GEC en modelos de primates no humanos.

Principales métodos:

• Clonado de células somáticas y edición de genes para producir cerdos 10-GEC con diez modificaciones específicas.
• Análisis fenotípico, PCR de gotas digitales y secuenciación de todo el genoma para la caracterización.
• Transplante xenológico de riñón, corazón y hígado de cerdos 10-GEC en primates no humanos.

Principales resultados:

• Se han producido con éxito 582 cerdos 10-GEC con ediciones genéticas confirmadas y transgenes humanos.
• Se ha demostrado la inhibición de los anticuerpos humanos, del complemento y de los ataques de los macrófagos a las células porcinas.
• Los receptores de NHP no mostraron rechazo hiperagudo; los xenotransplantes renales sobrevivieron hasta 23 días.
• El análisis patológico reveló una reducción de la infiltración de células inmunes y la fibrosis en los xenotransplantes.

Conclusiones:

• Se desarrollaron cerdos donantes libres de patógenos específicos 10-GEC con diez ediciones de genes.
• Estos cerdos mitigan efectivamente el rechazo inmune y los problemas de coagulación en el xenotransplante.
• Los cerdos 10-GEC representan un avance significativo para el xenotransplante clínico.