Método LC-MS/MS para la coestimación de la doxorrubicina y la piperina: desarrollo de la formulación y estudios
Pooja Yadav1,2, Divya Chauhan1,2, Pavan Kumar Yadav1,2
1Division of Pharmaceutics and Pharmacokinetics, CSIR-Central Drug Research Institute, Lucknow, India.
Este estudio desarrolló nanopartículas sólidas de lípidos (SLN) para la quimioterapia metronómica oral, que entregan simultáneamente doxorubicina (DOX) y piperina (PIP). Los SLN mejoraron la biodisponibilidad del fármaco y redujeron la toxicidad, mostrando una promesa para mejorar el tratamiento del cáncer.
Área de la Ciencia:
- Farmacología
- Nanotecnología
- Entrega de drogas
Sus antecedentes:
- La quimioterapia metronómica oral utiliza dosis bajas de quimioterapia regular para reducir la toxicidad y mejorar los efectos anticancerígenos.
- La cardiotoxicidad de la doxorubicina (DOX) limita su uso; la piperina (PIP) puede mitigarla y aumentar la eficacia.
- Las nanopartículas de lípidos sólidos (SLN) pueden mejorar la biodisponibilidad oral y la liberación controlada de medicamentos.
Objetivo del estudio:
- Desarrollar y optimizar las SLN para la entrega conjunta de DOX y PIP.
- Evaluar el perfil farmacocinético de DOX y PIP administrados a través de SLN.
- Evaluar el potencial de este enfoque para la quimioterapia metronómica oral.
Principales métodos:
- Los SLN que encapsulan DOX y PIP se desarrollaron y optimizaron utilizando el software Design Expert.
- Se utilizó un método LC-MS/MS validado para la cuantificación simultánea de DOX y PIP en plasma.
- Se han realizado estudios farmacocinéticos en ratas Sprague-Dawley.
Principales resultados:
- Los SLN optimizados tenían un tamaño de partícula de 151.56 ± 0.32 nm, PDI de 0.172 ± 0.02 y carga superficial de -22.83 ± 0.66 mV.
- La evaluación farmacocinética mostró un aumento significativo de la AUC0-∞ tanto para DOX (31911.78 ± 226.92 ng/ ml) como para PIP (7377.66 ± 655.78 ng/ ml).
- Estos resultados indican una mejora de la exposición sistémica y la biodisponibilidad de ambos fármacos.
Conclusiones:
- La administración simultánea de DOX y PIP basada en SLN muestra un potencial significativo para la quimioterapia metronómica oral.
- El método LC-MS/MS validado proporciona una evaluación farmacocinética fiable para la traducción clínica.
- Esta estrategia ofrece un enfoque prometedor para mejorar la eficacia de la quimioterapia oral y los resultados para los pacientes.
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