Cuantificación simultánea de tigeciclina, meropenem y polimixina B en plasma y análisis de unión a proteínas en...

Área de la Ciencia:

• Farmacocinética y seguimiento de fármacos
• Química analítica
• Hematología y trasplante de células madre

Sus antecedentes:

• Los pacientes con trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) a menudo requieren antibióticos de amplio espectro debido al alto riesgo de infección.
• La cuantificación precisa de antibióticos como la tigeciclina, el meropenem y la polimixina B es crucial para optimizar el tratamiento en individuos inmunocomprometidos.
• La comprensión de la unión fármaco-proteína es esencial para interpretar los datos farmacocinéticos y ajustar las dosis.

Objetivo del estudio:

• Establecer y validar un método UPLC-MS/MS para la cuantificación simultánea de la tigeciclina, el meropenem y la polimixina B en plasma humano.
• Determinar las fracciones no unidas de estos antibióticos en pacientes con HSCT.
• Explorar los factores que influyen en la unión a las proteínas de estos antibióticos en la población objetivo.

Principales métodos:

• Desarrollo y validación de un ensayo UPLC-MS/MS para la tigeciclina, el meropenem, la polimixina B1 y la polimixina B2 en plasma humano.
• Análisis de muestras de plasma de pacientes con HSCT utilizando el método validado UPLC-MS/MS.
• Determinación de las tasas de unión a las proteínas en diferentes puntos de concentración (punto mínimo frente a punto máximo).

Principales resultados:

• El método UPLC-MS/MS demostró una alta precisión y estabilidad para cuantificar los antibióticos objetivo.
• Se observó una importante unión a las proteínas: tigeciclina (82,4%), polimixina B1 (79,3% - 83,7%) y polimixina B2 (82,6% - 86,7%).
• La unión a las proteínas fue generalmente menor en las concentraciones bajas en comparación con las concentraciones máximas.

Conclusiones:

• El método validado UPLC-MS/MS proporciona una herramienta confiable para el monitoreo terapéutico de la tigeciclina, el meropenem y la polimixina B en pacientes con HSCT.
• La unión de los antibióticos a las proteínas es sustancial y dependiente de la concentración en esta población de pacientes.
• Los hallazgos preliminares sugieren que el índice de masa corporal y la albúmina sérica pueden influir en la unión de la polimixina B en pacientes infectados por Enterobacteriaceae resistentes al carbapenem, lo que justifica una investigación adicional en cohortes más grandes.