Acción sinérgica entre los conjugados de péptido-neomicina y la polimixina B contra patógenos gramnegativos...

Área de la Ciencia:

• Microbiología
• Descubrimiento de drogas
• Resistencia a los antimicrobianos

Sus antecedentes:

• La resistencia a los antimicrobianos es una amenaza creciente para la salud mundial, y se prevé que las infecciones bacterianas resistentes a los medicamentos causen 10 millones de muertes al año para 2050.
• No se han desarrollado nuevos agentes antibacterianos en 30 años, lo que aumenta el interés en las terapias combinadas que utilizan medicamentos existentes.
• Los aminoglucósidos y la colistina a menudo se combinan para tratar la neumonía bacteriana multirresistente.

Objetivo del estudio:

• Investigar la actividad antibacteriana sinérgica de una biblioteca de péptido-neomicina combinada con polimixina B contra las bacterias extensamente resistentes a los fármacos y las pandrágicas.
• Evaluar la eficacia de los conjugados de péptido-neomicina diseñados para evadir las enzimas modificadoras de aminoglucósidos.
• Evaluar el desarrollo de resistencia a estas combinaciones.

Principales métodos:

• Cribado de cepas sensibles y resistentes a la neomicina de *Acinetobacter baumannii*, *Klebsiella pneumoniae* y *Pseudomonas aeruginosa* en busca de sinergias con la polimicina B.
• Utilizando el tablero de ajedrez de dos vías y los ensayos de pérdida de tiempo para determinar los efectos sinérgicos.
• Prueba de los conjugados péptido-neomicina que contienen cisteína, arginina o triptófano contra las cepas bacterianas resistentes.

Principales resultados:

• La neomicina sola o con otros aminoglucósidos mostró una actividad aditiva indiferente a la polimixina B.
• Varios conjugados de péptido-neomicina (con cisteína, arginina o triptófano) demostraron sinergia con la polimixina B, reduciendo las concentraciones inhibidoras mínimas de 8 a 64 veces para el conjugado y de 2 a 8 veces para la polimixina B.
• Estas combinaciones sinérgicas fueron más efectivas contra *A. baumannii* y *K. pneumoniae* con genes de metiltransferasa de ARNr 16S y *P. aeruginosa* resistente a los fármacos.
• No se desarrolló resistencia a los conjugados R, C o RC- NEO y a la combinación de polimixina B durante 14 días en cepas susceptibles.

Conclusiones:

• Los conjugados de péptido-neomicina pueden superar las enzimas modificadoras de aminoglucósidos, un mecanismo clave de la resistencia bacteriana.
• La combinación de conjugados específicos de péptido-neomicina y polimixina B muestra una actividad sinérgica significativa contra las bacterias resistentes a múltiples fármacos.
• Este enfoque representa una estrategia prometedora para el desarrollo de nuevos fármacos antimicrobianos basados en péptidos aminoglucósidos.