Mecanismos de la conmutación fenotípica del VSMC inducida por AGE y la modulación de los macrófagos en los aneurismas...

Área de la Ciencia:

• Biología vascular
• Fisiopatología
• La medicina molecular

Sus antecedentes:

• Los productos finales de glicación avanzada (AGEs) están relacionados con enfermedades vasculares, pero su papel específico en los aneurismas de la aorta abdominal (AAA) no se comprende completamente.
• El trombo intraluminal (ILT) es una característica común en los AAA, y su interacción con los AGE requiere más investigación.

Objetivo del estudio:

• Investigar la acumulación y el papel de los AGE en los AAA humanos, en particular en presencia de ILT.
• Elucidar los mecanismos celulares y moleculares por los cuales las AGE influyen en las células musculares lisas vasculares (VSMC) y los macrófagos en la patogénesis de la AAA.
• Explorar la participación de RAGE/RhoA/ROCK y las vías inflamatorias en los efectos mediados por AGE.

Principales métodos:

• Análisis de la acumulación de AGE en los tejidos humanos AAA, en correlación con la presencia de ILT.
• Estudios in vitro en los que se expusieron los CMV y los macrófagos a los AGE.
• Evaluación de la migración, la contractilidad y la expresión del marcador VSMC (α-SMA, MYH11, MMP-2).
• Investigación de las vías de señalización del inflamatorio NLRP3, RAGE/RhoA/ROCK.
• Experimentos de cocultivo con macrófagos y CMV pretratados con AGE.
• Análisis transcriptómico espacial de los tejidos AAA.

Principales resultados:

• Se observó una acumulación significativa de AGE en los AAA humanos, especialmente con ILT.
• La exposición a AGE indujo la migración de VSMC, suprimió la contractilidad, redujo los marcadores contráctiles y aumentó el MMP-2.
• Los AGEs activaron el inflamatorio NLRP3 y la señalización RAGE/RhoA/ROCK en los VSMC, efectos reversibles por inhibición de la vía.
• Los macrófagos pretratados con AGE mostraron respuestas alteradas al LPS y efectos promigratorios reducidos en los VSMC.
• La transcriptómica espacial reveló una señalización AGE-RAGE enriquecida en los VSMC y las células similares a los macrófagos dentro de los AAA que contienen ILT.

Conclusiones:

• Los AGE están significativamente presentes en los AAA humanos y se asocian con la ILT.
• La señalización AGE-RAGE impulsa la modulación fenotípica de VSMC y contribuye a la patogénesis de AAA.
• Los AGE modulan la función de los macrófagos y su interacción con los VSMC.
• Estos hallazgos destacan la señalización AGE-RAGE como un objetivo terapéutico potencial en AAA.