miR-361-5p regula la endocarditis infecciosa aguda mediante la mediación de la vía de señalización SLPI/NF-κB

Área de la Ciencia:

• Biología cardiovascular
• La medicina molecular
• Enfermedades infecciosas

Sus antecedentes:

• La endocarditis infecciosa aguda (EIA) implica inflamación endocárdica y formación de vegetación, a menudo relacionada con la infección por Staphylococcus aureus (SA).
• Los roles específicos de microRNA-361-5p (miR-361-5p) y el inhibidor de la leukocita proteasa secretora (SLPI) en la patogénesis de la EIA permanecen en gran medida sin definir.
• La infección por SA y la hipoxia son factores clave en el desarrollo de la EIA, que afectan a las células y la función cardíacas.

Objetivo del estudio:

• Aclarar las funciones y los mecanismos moleculares de miR-361-5p y SLPI en el contexto de la endocarditis infecciosa aguda inducida por Staphylococcus aureus.
• Investigar la interacción entre miR-361-5p y SLPI y su efecto combinado en la viabilidad celular cardíaca, la apoptosis y las respuestas inflamatorias.
• Evaluar el potencial terapéutico de la modulación de los niveles de miR-361-5p en modelos establecidos de EIA.

Principales métodos:

• Establecimiento de modelos celulares AIE utilizando células AC16 sometidas a hipoxia y infección por SA, y un modelo AIE en ratas.
• Pruebas de doble luciferasa para confirmar la interacción dirigida entre miR-361-5p y SLPI.
• Las evaluaciones cuantitativas incluyen RT-qPCR, Western blot, CCK-8, citometría de flujo, ELISA, coloración H&E y coloración TUNEL para analizar los cambios moleculares y celulares.

Principales resultados:

• El miR-361-5p fue regulado al alza, mientras que el SLPI fue regulado a la baja en los modelos AIE; el miR-361-5p se dirige directamente al SLPI.
• In vitro, miR- 361-5p promovió la apoptosis y la inflamación (elevación de CK- MB, cTnT, IL- 1β, TNF- α) y activó la señalización de NF- kB p65, mientras que la sobreexpresión de SLPI o la reducción de miR- 361-5p revirtieron estos efectos.
• In vivo, la eliminación de miR-361-5p redujo la vegetación valvular, la apoptosis miocárdica y los marcadores de lesión cardíaca en ratas con EIA.

Conclusiones:

• La regulación a la baja de la miR-361-5p ejerce un efecto protector en la AIE mediante la regulación al alza de la SLPI e inhibición de la vía de señalización de la NF-κB p65.
• El eje miR-361-5p/SLPI representa un mecanismo de regulación crítico en la patogénesis de la EIA.
• La orientación de miR-361-5p ofrece una estrategia terapéutica prometedora para el tratamiento de la endocarditis infecciosa aguda.