Enfermedad autoinmune: susceptibilidad genética, desencadenantes ambientales y desregulación inmunológica. ¿Dónde...

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• La genética
• Farmacología

Sus antecedentes:

• Las enfermedades autoinmunes afectan al 7-10% de la población mundial, e implican respuestas inmunes contra los autoantígenos.
• Estos trastornos crónicos, incluidos el LES, la AR, la DT1 y la EM, comparten etiologías genéticas y ambientales.
• La predisposición genética, los desencadenantes ambientales y la desregulación inmune, particularmente la disfunción Treg, impulsan la patogénesis.

Objetivo del estudio:

• Integrar los conocimientos actuales sobre la patogénesis de las enfermedades autoinmunes.
• Proponer una nueva estrategia terapéutica para las enfermedades autoinmunes.

Principales métodos:

• Revisión de los factores genéticos (GWAS, genes no HLA, elementos reguladores).
• Análisis de los factores desencadenantes del medio ambiente (infecciones, alimentación, microbioma y hormonas).
• Investigación de la desregulación inmune, centrada en la función reguladora de las células T (Treg) y los defectos de señalización del receptor IL-2 (IL-2R).

Principales resultados:

• Los loci de riesgo genético y las variantes no codificantes destacan la desregulación transcripcional.
• Los factores ambientales y las modificaciones epigenéticas modulan las respuestas inmunes.
• El deterioro de la durabilidad de la señal IL-2R compromete la función Treg, relacionada con GRAIL y la degradación aberrante del mensajero.

Conclusiones:

• Una nueva estrategia terapéutica incluye inhibidores de la enzima activadora de la destilación (NAEis) conjugados con anticuerpos IL-2 o anti-CD25.
• Este enfoque restaura selectivamente la función Treg y la tolerancia inmune.
• La terapia se centra en la restauración inmune, ofreciendo un tratamiento potencial para varias enfermedades autoinmunes.