La proyección CRISPRi de todo el genoma y el perfil proteómico identifican genes clave relacionados con la actividad...

Área de la Ciencia:

• * Micología
• * Patología vegetal
• * La bioquímica

Sus antecedentes:

• * Los patógenos fúngicos representan una amenaza significativa para la salud humana y la agricultura, exacerbada por el aumento de la resistencia antifúngica.
• * Se están investigando las propiedades antimicrobianas de compuestos derivados de plantas como el ácido ferúlico (FA).
• * La comprensión de los mecanismos de acción antifúngica de la FA es crucial para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas y agrícolas.

Objetivo del estudio:

• * Identificar los factores genéticos que contribuyen a la sensibilidad al ácido ferúlico en los hongos.
• * Para aclarar los objetivos moleculares y las vías afectadas por la FA.
• * Evaluar el potencial de la FA como agente antifúngico terapéutico y agrícola.

Principales métodos:

• * Interferencia CRISPR de todo el genoma (CRISPRi) en *Saccharomyces cerevisiae* para identificar los determinantes de la sensibilidad a la FA.
• * Perfiles proteómicos de las cepas de hongos resistentes a la FA (*Cochliobolus heterostrophus*).
• * * En ensayos de plantas para evaluar la eficacia de la FA contra los patógenos fúngicos de las plantas.

Principales resultados:

• * La pantalla CRISPRi identificó 194 genes en la respuesta al estrés de la FA, con la represión de ERG9 que confiere resistencia al implicar la biosíntesis del ergosterol.
• * La proteómica confirmó la regulación conservada de las enzimas biosintéticas del ergosterol en cepas resistentes a la FA.
• * FA demostró actividad antifúngica dependiente de la dosis * en planta*, reduciendo la formación de lesiones en el maíz y sinergizando con el fluconazol.

Conclusiones:

• * El ácido ferúlico ataca las vías de biosíntesis de lípidos fúngicos conservados, específicamente el metabolismo del ergosterol.
• * FA exhibe potencial como agente antifúngico versátil eficaz contra las cepas resistentes a los fármacos y los patógenos vegetales.
• * La actividad sinérgica de FA con los antifúngicos existentes y sus aplicaciones agrícolas apoyan su desarrollo tanto para usos clínicos como para protección de cultivos.