Efectos combinados de los derivados del triptófano serotonina e indole en la modulación de la virulencia de los...

Área de la Ciencia:

• Microbiología e inmunología
• Investigación del eje intestino-cerebro
• Patogénesis bacteriana

Sus antecedentes:

• La comunicación huésped-microbiota en el intestino implica varias señales, incluidos los derivados de triptófano como la serotonina y el indole.
• Los patógenos entéricos, como la Escherichia coli enterohemorrágica (EHEC), detectan estas señales para identificar los nichos de colonización.
• Se sabe que la serotonina y el indol influyen en la expresión de los factores de virulencia, específicamente el locus de eliminación de enterocitos (LEE) en EHEC y patógenos relacionados.

Objetivo del estudio:

• Investigar el efecto combinado de la serotonina y el indol sobre la virulencia de los patógenos entéricos, en particular Citrobacter rodentium.
• Para aclarar cómo la presencia simultánea de estas dos señales modula la patogénesis bacteriana in vitro e in vivo.
• Explorar estrategias terapéuticas potenciales mediante la comprensión de la compleja interacción de las señales derivadas del huésped en las infecciones bacterianas.

Principales métodos:

• Manipulación de los niveles de serotonina intestinal en ratones mediante estrategias farmacológicas y genéticas dirigidas al transportador de recaptación de serotonina (SERT).
• Alteración de los niveles de indol debido a la infección por C. cepas de rodentium con diferentes capacidades de producción de indoles.
• Se utilizó la manipulación de la microbiota con cepas de tipo silvestre y deficiente en indol de bacterias thetaiotaomicron para modificar las concentraciones de indol intestinal.

Principales resultados:

• La elevación de los niveles de serotonina o de indol individualmente en el intestino redujo significativamente la patogénesis de los roedores.
• La elevación simultánea de la serotonina y el indol dio lugar a un efecto antagónico, donde sus impactos inhibidores individuales sobre la virulencia fueron negados.
• La detección combinatoria de estos derivados del triptófano por parte de los patógenos juega un papel crucial en la regulación de la expresión génica de la virulencia durante la infección.

Conclusiones:

• La interacción entre diferentes moléculas de señalización es crítica para comprender la complejidad de la virulencia del patógeno entérico.
• Mientras que la serotonina y el indol suprimen individualmente la virulencia, su presencia combinada puede conducir a una cancelación de este efecto.
• Comprender estas complejas interacciones de señalización ofrece información sobre nuevas intervenciones terapéuticas para las infecciones entéricas.