La señalización CCL20/CCR6 modula la gravedad de la enfermedad durante el establecimiento de estafilococos aureos

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Microbiología
• Biología esquelética

Sus antecedentes:

• El Staphylococcus aureus es una de las principales causas de osteomielitis, lo que requiere nuevas inmunoterapias.
• El papel del eje de las quimiocinas CCL20/CCR6 en la defensa del huésped contra la osteomielitis por S. aureus era previamente desconocido.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel del eje CCL20/CCR6 en la defensa del huésped contra la osteomielitis por S. aureus.
• Determinar si la CCL20 puede servir como biomarcador para la sepsis inducida por la osteomielitis.

Principales métodos:

• Estudios in vitro con osteoblastos y macrófagos expuestos a S. aureus.
• Estudios in vivo con ratones infectados con S. aureus de tipo salvaje, con knockout de CCL20 y con knockout de CCR6.
• Inmunohistoquímica, citometría de flujo y análisis sérico en modelos de ratón y pacientes humanos.

Principales resultados:

• Los osteoblastos y los macrófagos secretan CCL20 tras la exposición a S. aureus.
• Los ratones CCL20- y CCR6- mostraron un aumento de las cargas bacterianas, un deterioro en el reclutamiento de células T y una osteomielitis exacerbada.
• Los ratones CCR6-/- mostraron un aumento de la osteoclastogénesis y una alteración de la formación ósea.
• Se observaron niveles séricos elevados de CCL20 en pacientes con osteomielitis por S. aureus y fueron significativamente más altos en los casos de muerte séptica.

Conclusiones:

• El eje CCL20/CCR6 es crítico para la inmunidad efectiva del huésped contra S. aureus osteomyelitis.
• La deficiencia de CCL20 o CCR6 conduce a una mayor susceptibilidad y gravedad de la osteomielitis.
• CCL20 muestra potencial como un biomarcador valioso para la sepsis inducida por osteomielitis.