SFTSV utiliza AXL/GAS6 para la entrada a través de la macropinocitosis dependiente de PI3K-PLC activada por la...

Área de la Ciencia:

• Virología
• Biología celular
• La medicina molecular

Sus antecedentes:

• La fiebre severa con síndrome de trombocitopenia (SFTS) es un problema de salud pública grave causado por el virus SFTS (SFTSV).
• Investigaciones anteriores identificaron las lectinas DC-SIGN y tipo C como receptores de SFTSV, pero el mecanismo completo de entrada no estaba claro.

Objetivo del estudio:

• Identificar nuevos receptores celulares y vías de entrada para el SFTSV.
• Explorar objetivos terapéuticos potenciales para la infección por SFTSV.

Principales métodos:

• Cribado de activación de CRISPR en todo el genoma para identificar los receptores de entrada de SFTSV.
• Investigando el papel de AXL, la proteína 6 específica para la detención del crecimiento, PI3K y PLC en la entrada de SFTSV.
• Utilizando modelos de infección por SFTSV en varios tipos de células, incluidas las HUVEC.

Principales resultados:

• AXL, un receptor de tirosina quinasa, fue identificado como un nuevo receptor de entrada de SFTSV.
• La entrada de SFTSV a través de AXL involucra la proteína 6 específica para la detención del crecimiento, lo que lleva al reclutamiento de PI3K y PLC.
• Esta interacción desencadena una vía macropinocitótica para la entrada de SFTSV, confirmada en múltiples tipos de células.

Conclusiones:

• AXL media la entrada de SFTSV a través de una vía de macropinocitosis dependiente de PI3K/PLC.
• Esta vía es distinta de los mecanismos de entrada virales conocidos anteriormente.
• AXL presenta un objetivo terapéutico prometedor para el desarrollo de nuevas estrategias anti-SFTSV.