Aplicación del modelado farmacocinético basado en la lactancia para predecir la exposición de los medicamentos...

Área de la Ciencia:

• Farmacocinética
• Metabolismo y transporte de las drogas
• Farmacología pediátrica

Sus antecedentes:

• Los modelos farmacocinéticos basados en fisiología (PBPK) se utilizan cada vez más para predecir la transferencia de fármacos a la leche humana y la exposición infantil.
• El grupo había desarrollado previamente un marco de modelos de PBPK de lactancia integrado para comprender la transferencia de fármacos y la exposición infantil.
• Este estudio evalúa modelos de PBPK de lactancia para fármacos que no son sustratos de la glicoproteína P (P-gp) o de los transportadores de la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP).

Objetivo del estudio:

• Evaluar el rendimiento de los modelos PBPK de lactancia en la predicción de las concentraciones de fármaco en el plasma materno y en la leche.
• Evaluar la precisión de estos modelos para fármacos no transportados activamente por P-gp o BCRP.
• Determinar el potencial del modelado de PBPK para predecir la exposición a fármacos en la leche humana.

Principales métodos:

• Se desarrollaron modelos de PBPK para adultos sanos utilizando Simcyp v23 para atenolol y escitalopram, verificados con datos clínicos.
• Utilizó el modelo de la biblioteca Simcyp para el alprazolam.
• Incorporó un compartimento de lactancia incorporado en Simcyp para los tres medicamentos.

Principales resultados:

• Los modelos de PBPK para atenolol y escitalopram demostraron acuerdo con los perfiles clínicos de concentración plasmática-tiempo.
• Los modelos de PBPK de lactancia mostraron un acuerdo razonable en la predicción de los perfiles de concentración de leche para los tres fármacos.
• Los perfiles de concentración-tiempo de la leche, los parámetros farmacocinéticos y las relaciones leche-plasma (M/ P) estaban dentro del doble de los valores reportados.

Conclusiones:

• Los modelos de PBPK de lactancia muestran un potencial significativo para predecir la exposición a fármacos en la leche humana para fármacos que no son sustratos de P-gp o BCRP.
• Los modelos validados proporcionan una herramienta fiable para estimar la exposición de los lactantes al fármaco a través de la leche materna.
• Se prevé una evaluación adicional de los fármacos que son sustratos de transportadores activos en los tejidos mamarios.