Entrega dirigida de microsferas de tocilizumab acopladas a Aptamer CD34 para el tratamiento eficaz de la oftalmopatía asociada a la tiroides

Área de la Ciencia:

• Ingeniería biomédica
• Inmunología
• Oftalmología

Sus antecedentes:

• La oftalmopatía asociada a la tiroides (TAO) es un trastorno autoinmune que causa inflamación y remodelación del tejido en la cuenca ocular, a menudo relacionado con la enfermedad de Graves.
• Los fibroblastos orbitales CD34+ son los principales contribuyentes a la patogénesis de TAO a través de la deposición de la matriz extracelular y la inflamación.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y evaluar las microesferas basadas en ácido láctico-co-glicólico (PLGA) para la administración dirigida de Tocilizumab (Toc), un anticuerpo receptor de IL-6.
• Mejorar la administración dirigida a los fibroblastos orbitales CD34+ utilizando aptameros específicos de CD34.

Principales métodos:

• Caracterización de la afinidad del aptamer CD34 para las células CD34+ utilizando citometría de flujo y ensayos de pull-down.
• Evaluación de las microsferas con carga de Toc conjugadas con aptameros de CD34 (Toc-MS-CD34 Apt) mediante microscopía y espectroscopia.
• Evaluación in vitro de la viabilidad celular, la proliferación, la migración y la producción de la matriz extracelular (MEC).
• Estudios in vivo en un modelo de ratón TAO utilizando microesferas dirigidas.

Principales resultados:

• Los aptameros CD34 demostraron una alta especificidad y afinidad de unión para los fibroblastos orbitales CD34+.
• Toc-MS-CD34 Apt mostró un tamaño uniforme y una conjugación aptamérica exitosa, inhibiendo efectivamente la viabilidad de los fibroblastos, la proliferación, la expresión de ECM y la migración in vitro.
• El tratamiento in vivo redujo significativamente la inflamación, la fibrosis y los niveles de ECM en modelos de ratón TAO, con inhibición de la vía STAT3.

Conclusiones:

• Las microsferas Toc acopladas al aptamer CD34 representan una terapia dirigida prometedora para la TAO.
• Este enfoque ofrece una estrategia integral para abordar las manifestaciones inflamatorias y fibróticas locales de la OAT.