La suplementación con beta-hidroxibutirato, pero no con NMN, imita la restricción calórica reduciendo la mortalidad...

Área de la Ciencia:

• Investigación sobre el envejecimiento
• Las vías metabólicas
• Estudios con organismos modelo

Sus antecedentes:

• La homeostasis NAD+ es crucial para la vida útil y está influenciada por la restricción calórica (CR).
• Los cuerpos cetónicos como el beta-hidroxibutirato (BHB) y los precursores de NAD + como el mononucleótido de nicotinamida (NMN) muestran potencial para extender la vida útil y mejorar las condiciones relacionadas con la edad.
• La dafnia, un crustáceo de agua dulce, sirve como organismo modelo para los estudios de envejecimiento.

Objetivo del estudio:

• Investigar si la exposición crónica al BHB y al NMN puede prolongar la vida útil de las Daphnia, de manera similar a la CR.
• Evaluar los efectos del BHB y el NMN en la fecundidad, la acumulación de lipofuscina y la inversión lipídica en la descendencia.
• Para comparar los cambios en la expresión génica inducidos por BHB y NMN con los de CR.

Principales métodos:

• Daphnia fueron expuestos a una dieta completa, una dieta CR (25% de la dieta completa), o una dieta completa complementada con BHB, NMN, o ambas.
• Las medidas incluyeron la esperanza de vida, la fecundidad, la acumulación de lipofuscina y el tamaño del recién nacido.
• Se realizó secuenciación de ARN (RNAseq) para comparar los perfiles de expresión génica entre los grupos de dieta y de exposición.

Principales resultados:

• La exposición a BHB redujo la mortalidad temprana en Daphnia completamente alimentada a niveles comparables a los de CR, sin afectar la fecundidad.
• La exposición a NMN por sí sola no extendió la vida útil, y en combinación con BHB, anuló en gran medida los beneficios de la prolongación de la vida útil de BHB.
• La acumulación de lipofuscina no se vio afectada por ningún tratamiento, pero la NMN y los tratamientos combinados imitaron el efecto de la CR en el tamaño del recién nacido en las hembras mayores.
• RNAseq reveló que BHB alteró la expresión de varios genes, incluidos algunos relacionados con la longevidad, pero pocos cambios en la expresión génica fueron consistentes con los efectos de CR.

Conclusiones:

• BHB muestra potencial para extender la vida útil en Daphnia mediante la reducción de la mortalidad temprana, similar a CR.
• La NMN puede interferir con los efectos de prolongación de la vida de la BHB.
• BHB y NMN influyen en el tamaño de la descendencia, lo que sugiere impactos en la inversión materna y el desarrollo.
• Se necesita más investigación para aclarar la importancia funcional de los cambios en la expresión génica observados en la Daphnia tratada con BHB y su relación con la CR.