Una nueva firma pronóstica que integra los genes relacionados con la disulfidptosis y la ferroptosis en la leucemia...

Área de la Ciencia:

• Hematología
• En el campo de la oncología
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• La leucemia mieloide aguda (LMA) es un cáncer de sangre complejo con resultados variables para los pacientes.
• La predicción del pronóstico y la respuesta al tratamiento en la LMA sigue siendo un reto clínico.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y validar una firma pronóstica para la leucemia mieloide aguda (LMA) mediante la integración de genes relacionados con la disulfidptosis y la ferroptosis.
• Evaluar la capacidad de la firma para predecir el pronóstico, la respuesta a la inmunoterapia y la sensibilidad a los medicamentos en pacientes con LMA.

Principales métodos:

• Se utilizaron conjuntos de datos TCGA-LAML, empleando particiones aleatorias para el entrenamiento y la validación.
• Se ha formulado una firma de riesgo pronóstico utilizando el algoritmo de menor contracción absoluta y operador de selección (LASSO).
• Se realizaron análisis de supervivencia Kaplan-Meier, curva ROC, infiltración inmune y sensibilidad al fármaco; se validó la expresión génica mediante qPCR.

Principales resultados:

• La firma de riesgo desarrollada demostró una precisión pronóstica significativa, superando las firmas existentes y los genes mutados.
• Se identificaron patrones distintos de infiltración inmune y expresión de genes de punto de control inmune entre las cohortes de LMA de alto y bajo riesgo.
• Los pacientes de alto riesgo mostraron una mejor respuesta a la ciclopamina, 443654 y 770041; los pacientes de bajo riesgo se beneficiaron más de la citarabina y AZD6244.

Conclusiones:

• La nueva firma pronóstica sirve como un predictor independiente de los resultados en la LMA.
• Esta firma puede guiar la selección de terapia de precisión individualizada para los pacientes con LMA en función de su estratificación de riesgo.
• Se requiere una mayor validación para trasladar estos hallazgos a la práctica clínica para el tratamiento de la LMA.