Cambios simultáneos en Tau 217 fosforilado en plasma, Tau PET y cognición en la enfermedad de Alzheimer preclínica

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Investigación de biomarcadores
• Tratamiento de la enfermedad de Alzheimer

Sus antecedentes:

• El desarrollo de tratamientos modificadores de la enfermedad de Alzheimer (EA) es una prioridad de investigación fundamental.
• Se necesitan biomarcadores precisos para evaluar la eficacia del tratamiento en ensayos clínicos.

Objetivo del estudio:

• Evaluar el potencial de la tau 217 fosforilada en plasma (p-tau217) y la tomografía por emisión de positrones de tau (PET) en la evaluación de la modificación de la enfermedad dentro de los ensayos de tratamiento de la EA.
• Determinar si estos biomarcadores pueden servir como indicadores fiables de la progresión de la enfermedad y la respuesta al tratamiento.

Principales métodos:

• Se analizaron los datos longitudinales del estudio de tratamiento antiamiloide en la enfermedad de Alzheimer asintomática (A4) y el estudio de evaluación longitudinal del riesgo amiloide y la neurodegeneración (LEARN).
• Los participantes se sometieron a imágenes de PET con 18F-florbetapir para evaluar el estado de beta-amiloide (Aβ).
• La patología de la tau se midió utilizando niveles plasmáticos longitudinales de p-tau217 y imágenes PET de 18F-flortaucipir.
• La función cognitiva fue evaluada utilizando el Compuesto Cognitivo Preclínico de Alzheimer (PACC).

Principales resultados:

• En los participantes positivos para beta amiloide (Aβ+), la tau PET mostró la mayor acumulación en el giro temporal inferior durante 36 meses.
• Los niveles basal plasmáticos de p-tau217 y tau PET en la corteza entorrinal estuvieron fuertemente asociados con cambios longitudinales en las puntuaciones PACC.
• Los cambios en la tau PET en las regiones frontoparietales se correlacionaron con cambios cognitivos concurrentes.
• Los niveles plasmáticos de p-tau217 aumentaron significativamente en los participantes con Aβ+ y mostraron una asociación modesta con cambios cognitivos en la muestra de plasma completa.

Conclusiones:

• Tau PET es valioso tanto para el pronóstico como para el seguimiento en tiempo real de la progresión de la enfermedad de Alzheimer.
• El plasma p-tau217 puede predecir cambios cognitivos antes del deterioro manifiesto, ayudando a la selección de participantes para ensayos.
• Las medidas de tau basadas en imágenes y p-tau217 en plasma pueden mejorar la detección de los efectos modificadores de la enfermedad y refinar los objetivos terapéuticos en los ensayos de EA.