Estimación de las distribuciones de la proporción de dosis de referencia para la extrapolación de subcrónica a...

Área de la Ciencia:

• Salud del medio ambiente
• Toxicología
• Evaluación del riesgo

Sus antecedentes:

• El Programa Internacional de Seguridad Química (IPCS, por sus siglas en inglés) estableció un marco probabilístico y el software de análisis probabilístico aproximado (APROBA, por sus siglas en inglés) para obtener valores de referencia químicos.
• Este marco estima la incertidumbre y la variabilidad, incluida la extrapolación de los datos de toxicidad subcrónica a la crónica, utilizando dosis de referencia (BMD).

Objetivo del estudio:

• Reevaluar la distribución de extrapolación subcrónica a crónica utilizando un conjunto de datos más extenso.
• Evaluar la coherencia del marco IPCS y los parámetros predeterminados de APROBA con los datos toxicológicos recientemente analizados.
• Identificar las posibles limitaciones en la cuantificación de la incertidumbre de APROBA para la evaluación del riesgo químico.

Principales métodos:

• Se estimó la distribución subcrónica a crónica utilizando un conjunto de datos más amplio que abarcaba los parámetros histopatológicos y clínicos, más allá de los datos históricos de peso corporal y de órganos.
• Comparó las estimaciones de distribución e incertidumbre derivadas con los parámetros y supuestos predeterminados dentro del software APROBA.
• Modelo de ajuste dosis-respuesta evaluado utilizando múltiples indicadores más allá de las estadísticas estándar de calidad de ajuste.

Principales resultados:

• El análisis confirmó que los supuestos clave del método IPCS y los valores por defecto de APROBA son generalmente coherentes con los nuevos datos.
• Sin embargo, las predicciones para los datos de respuesta dicotómica mostraron una mayor incertidumbre que la asumida por APROBA, lo que llevó a valores de referencia aproximadamente un 25% más bajos en un caso de ejemplo.
• Los parámetros predeterminados de APROBA no reflejan completamente la incertidumbre en las DMO crónicas pronosticadas, especialmente cuando las DMO se encuentran fuera del rango de dosis observado o los límites de confianza no son cuantificables.

Conclusiones:

• Si bien el marco IPCS es ampliamente respaldado, las configuraciones predeterminadas de APROBA pueden subestimar la incertidumbre para ciertos parámetros toxicológicos.
• Una evaluación más rigurosa del ajuste del modelo de dosis-respuesta es crucial para la cuantificación precisa de la incertidumbre en la evaluación del riesgo químico.
• Los resultados ponen de relieve la necesidad de una aplicación cuidadosa y de un posible perfeccionamiento de los métodos probabilísticos para fijar los valores de referencia de seguridad química.