Mejora de la detección histológica del rechazo mediado por anticuerpos DSA-negativos en trasplantes de riñón

Área de la Ciencia:

• Nefrología
• Inmunología del trasplante
• Patología

Sus antecedentes:

• El rechazo mediado por anticuerpos (ABMR, por sus siglas en inglés) es una causa significativa de insuficiencia renal trasplantada.
• La detección precisa de ABMR es un desafío, especialmente cuando las pruebas de anticuerpos específicos del donante (DSA) son negativas.
• Los tratamientos emergentes requieren mejores estrategias de diagnóstico para ABMR.

Objetivo del estudio:

• Evaluar interpretaciones alternativas de las pruebas de DSA para mejorar la detección de ABMR en las biopsias de trasplante renal.
• Para evaluar la concordancia entre los diagnósticos histológicos de ABMR, el DSA, el ADN libre de células (cfDNA) y los ensayos moleculares.
• Validar los hallazgos en una cohorte independiente.

Principales métodos:

• El estudio Trifecta-Riñón analizó 690 biopsias de trasplante de riñón utilizando DSA, ADN libre de células derivado de donantes de sangre (dd-cfDNA) y evaluación de biopsias moleculares (MMDx).
• Un
• AutoBanff para el año 2022
• El algoritmo modela el impacto de la interpretación DSA en el diagnóstico ABMR.
• Se utilizó un conjunto de validación del estudio INTERCOMEX.

Principales resultados:

• La reducción de los cortes de DSA MFI no mejoró la detección de ABMR DSA-negativo.
• Al interpretar todos los resultados de DSA como positivos, se identificaron un 46% más de casos de ABMR sin DSA medible.
• Este enfoque mejoró significativamente la concordancia entre los diagnósticos histológicos y las evaluaciones dd-cfDNA y ABMR molecular (P<7.7E-7).
• Los nuevos casos de ABMR mostraron una fuerte positividad para el dd-cfDNA y los marcadores moleculares.
• La validación confirmó estos hallazgos y mostró un riesgo similar de pérdida de injerto para los casos de ABMR recién identificados.

Conclusiones:

• Una estrategia de interpretación DSA revisada, considerando todos los resultados positivos, mejora la detección de ABMR en el trasplante de riñón.
• Este método mejora la concordancia diagnóstica con los ensayos de ADNcf y moleculares.
• El enfoque revisado identifica más casos de ABMR sin alterar el riesgo previsto de pérdida de injerto.