Los probióticos SpyTag-PEGilados que entregan IL-1Ra modulan el cruce intestinal-pulmonar para mitigar la lesión...

Área de la Ciencia:

• Microbiología
• Inmunología
• Gastroenterología

Sus antecedentes:

• La mortalidad inducida por la sepsis está relacionada con la lesión pulmonar aguda, con el eje intestino-pulmonar jugando un papel crucial.
• Los tratamientos actuales dirigidos a este eje son limitados, lo que requiere nuevas estrategias terapéuticas.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y evaluar un probiótico diseñado para el manejo de la lesión pulmonar relacionada con la sepsis.
• Para investigar la modulación del eje intestino-pulmonar por los probióticos diseñados.

Principales métodos:

• Desarrolló una cepa de Escherichia coli modificada (ΔPESI) que expresa IL-1Ra a través de las vesículas de la membrana externa (OMV).
• PEGylated ΔPESI utilizando el sistema SpyCatcher-SpyTag para mejorar la eficacia y la colonización.
• Se administra ΔPESI por vía oral para evaluar su impacto en la barrera intestinal, la inflamación sistémica y las respuestas inmunes pulmonares.

Principales resultados:

• El ΔPESI oral reforzó la integridad epitelial intestinal e inhibió las cascadas inflamatorias periféricas.
• Modula la polarización de los macrófagos y la piroptosis en los pulmones, mitigando la inflamación sistémica.
• Se ha demostrado una bioseguridad favorable, lo que indica un potencial de aplicación clínica.

Conclusiones:

• Los probióticos de ingeniería, como ΔPESI, ofrecen una estrategia prometedora para el tratamiento de la lesión pulmonar inducida por sepsis.
• La administración oral de ΔPESI alivia efectivamente la inflamación intestinal y pulmonar a través de la modulación del cruce intestino-pulmonar.