Asociación entre las dianas antidiabéticas y los trastornos psiquiátricos

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Farmacología
• La genética

Sus antecedentes:

• Los trastornos psiquiátricos representan un desafío significativo para la salud mundial con opciones terapéuticas limitadas.
• Las comorbilidades entre la diabetes y las afecciones psiquiátricas sugieren vías biológicas compartidas.
• La reutilización de los medicamentos antidiabéticos existentes ofrece una vía prometedora para nuevos tratamientos psiquiátricos.

Objetivo del estudio:

• Investigar el potencial de la reutilización de los fármacos antidiabéticos para el tratamiento de trastornos psiquiátricos.
• Identificar objetivos específicos de medicamentos antidiabéticos y evaluar su asociación con el riesgo de trastornos psiquiátricos.
• Explorar los mecanismos genéticos y moleculares que subyacen a estas asociaciones.

Principales métodos:

• Identificó 32 genes objetivo de 60 medicamentos antidiabéticos.
• Se realizaron análisis de aleatorización mendeliana utilizando datos de tejido cerebral eQTL/pQTL y trastorno psiquiátrico GWAS.
• Se han llevado a cabo análisis de colocalización, replicación, monocélulas y funcionales.

Principales resultados:

• La expresión elevada de GANC está asociada con un riesgo reducido de trastorno bipolar; el antagonismo del miglitol puede aumentar el riesgo.
• El aumento de la expresión de ABCC8 está relacionado con un mayor riesgo de esquizofrenia; la inhibición por las sulfonilureas/glinuros puede reducir el riesgo.
• GANC y ABCC8 influyen en el riesgo psiquiátrico a través de los canales de potasio, la secreción de insulina y las vías del metabolismo de la glucosa.

Conclusiones:

• GANC y ABCC8 son objetivos terapéuticos potenciales para trastornos psiquiátricos.
• Se recomienda precaución con respecto al uso de miglitol en pacientes con trastorno bipolar.
• Las sulfonilureas y los glinuros muestran potencial de reutilización en el tratamiento de la esquizofrenia.