Dirigirse a ADAM17 para amortiguar las respuestas inmunes de tipo 2 mediadas por células dendríticas y la inflamación...

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Investigación de las alergias
• Las metaloproteinasas de matriz

Sus antecedentes:

• ADAM17 (un dominio de la desintegración y la metaloproteinasa 17) es una enzima que contiene zinc y regula los procesos biológicos.
• ADAM17 influye en la inflamación y la inmunidad adaptativa debido a su amplio perfil de sustrato.
• El papel específico de ADAM17 en la patogénesis del asma alérgica de tipo 2 sigue siendo en gran medida inexplorado.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel in vivo de ADAM17 en la inflamación de las vías respiratorias inducida por los ácaros del polvo doméstico (HDM) y las respuestas inmunológicas adaptativas.
• Evaluar el impacto de la deleción de ADAM17 específica de las células dendríticas (ΔDC) en el asma alérgica.
• Evaluar la eficacia de un nuevo inhibidor de ADAM17 de molécula pequeña (2155-17) en un modelo de ratón.

Principales métodos:

• Generación de ratones con deficiencia de ADAM17 específica de las células dendríticas (ΔDC).
• Inducción de la inflamación alérgica de las vías respiratorias mediante exposición a los ácaros del polvo doméstico (HDM).
• Administración de un nuevo inhibidor de ADAM17 de molécula pequeña (2155-17).
• Evaluación de la hipersensibilidad de las vías respiratorias (AHR), la polarización eosinofílica y la función de las células inmunes.

Principales resultados:

• La ablación ADAM17 específica de células dendríticas (ΔDC) suprimió significativamente las respuestas alérgicas tipo 2/eosinofílicas y protegió contra la RHA.
• Las células dendríticas con deficiencia de ADAM17 exhibieron una actividad metabólica reducida, un empeoramiento del sistema inmunitario y una supresión de la polarización celular tipo 2 específica del alergeno.
• La administración intranasal del inhibidor de ADAM17 2155-17 protegió a los ratones de tipo salvaje de las respuestas alérgicas inducidas por el HDM tipo 2/eosinofílico.

Conclusiones:

• ADAM17 juega un papel crítico en la mediación de la inflamación de las vías respiratorias en el asma alérgica tipo 2.
• La orientación de ADAM17 con inhibidores selectivos de moléculas pequeñas presenta una estrategia terapéutica potencial para el asma alérgica alta tipo 2.