Interacción de la predisposición genética, el metaboloma plasmático y la dieta mediterránea en el riesgo de demencia...

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• La genética
• Metabolomía

Sus antecedentes:

• La enfermedad de Alzheimer (EA) y las demencias relacionadas con la EA (EA/EA) poseen un componente genético significativo.
• Los homocigotos APOE4 representan un subtipo genético distinto que influye en el riesgo de demencia.

Objetivo del estudio:

• Identificar las vías metabólicas específicas del genotipo y los factores de riesgo modificables para la enfermedad de Alzheimer.
• Explorar la interacción entre las variantes genéticas, el metabolismo plasmático y los patrones dietéticos en el riesgo de demencia.

Principales métodos:

• Datos genéticos, metabólicos plasmáticos y dietéticos integrados de grandes cohortes potenciales (4.215 mujeres, 1.490 hombres).
• Se analizaron las asociaciones entre 57 metabolitos y el riesgo de demencia, estratificados por genotipo APOE4 y otras variantes de riesgo de AD/ADRD.
• Empleó la aleatorización mendeliana para inferir relaciones causales entre los metabolitos y los resultados cognitivos.

Principales resultados:

• Las asociaciones metabólicas con el riesgo de demencia varían significativamente según el genotipo APOE4.
• Los ésteres de colesterol y las esfingomielinas se relacionaron con un mayor riesgo de demencia en los homocigotos APOE4; los glicéridos mostraron asociaciones inversas específicas para este grupo.
• La adherencia a la dieta mediterránea moduló los metabolitos relacionados con la demencia de manera más efectiva en los homocigotos de APOE4; se identificaron 19 relaciones causales entre metabolitos y resultados cognitivos.

Conclusiones:

• Los perfiles metabólicos asociados con la salud cognitiva dependen del genotipo.
• Las estrategias de nutrición de precisión, adaptadas a los perfiles genéticos, son prometedoras para la prevención de la enfermedad de Alzheimer.
• Los datos metabólicos pueden mejorar modestamente la predicción del riesgo de demencia, especialmente en las primeras etapas de seguimiento.