Exploración de las posibilidades de mutación de las variantes de KPC para alcanzar un alto nivel de resistencia al...

Área de la Ciencia:

• Microbiología
• Biología molecular
• Resistencia a los antimicrobianos

Sus antecedentes:

• La carbapenemasa de Klebsiella pneumoniae (KPC) es una carbapenemasa prevalente con numerosas variantes.
• El cefiderocol es una opción de tratamiento crucial, aunque algunas variantes de KPC muestran una susceptibilidad reducida.
• La adaptabilidad de KPC plantea el riesgo de desarrollar un alto nivel de resistencia al cefiderocol.

Objetivo del estudio:

• Investigar el potencial de mutación de la resistencia al cefiderocol en las variantes de KPC.
• Comprender los mecanismos genéticos que subyacen al alto nivel de resistencia al cefiderocol en las bacterias productoras de KPC.

Principales métodos:

• Mutagénesis aleatoria de los genes blaKPC-2, blaKPC-3 y blaKPC-33.
• Selección de mutantes bajo presión creciente de cefiderocol.
• Secuenciación del genoma completo para identificar los determinantes de la resistencia.

Principales resultados:

• La mutagenesis y la selección dieron como resultado aislamientos con concentraciones mínimas inhibidoras (MIC) de cefiderocol significativamente elevadas.
• Los clones resistentes mostraron resistencia cruzada a varios beta-lactamas pero restauraron la susceptibilidad a los carbapenemas.
• La resistencia de alto nivel fue el resultado de una combinación de mutaciones enzimáticas y alteraciones cromosómicas, incluyendo alteraciones en cirA y ybiX.

Conclusiones:

• Ninguna mutación única confiere un alto nivel de resistencia al cefiderocol en KPC.
• La resistencia al cefiderocol se desarrolla a través de un proceso multifactorial y gradual que involucra tanto factores enzimáticos como de huésped.
• Es esencial la vigilancia continua de la emergencia de la resistencia al cefiderocol en las Enterobacterales productoras de KPC.