Dos anticuerpos neutralizantes cruzados aislados de un convaleciente de COVID-19 a través de la clasificación de una...

Área de la Ciencia:

• Virología
• Inmunología
• Biotecnología

Sus antecedentes:

• Las subvariantes emergentes de Omicron del SARS-CoV-2 muestran una resistencia significativa a los anticuerpos terapéuticos actuales.
• Hay una necesidad crítica de nuevos reactivos que puedan neutralizar ampliamente estas subvariantes en evolución.

Objetivo del estudio:

• Identificar y caracterizar nuevos anticuerpos monoclonales (mAbs) con actividad neutralizadora cruzada contra las subvariantes Omicron del SARS-CoV-2.
• Evaluar el potencial de unión y neutralización de mAbs recientemente desarrollados frente a una serie de subvariantes actuales y emergentes.

Principales métodos:

• Las células B de memoria específicas del antígeno se clasificaron mediante citometría de flujo.
• Se amplificaron, clonaron y expresaron genes de regiones variables pesadas y ligeras de mAbs.
• Las actividades de unión y neutralización se evaluaron a través de ensayos de ELISA, interferometría de bio capas (BLI) y de neutralización; el mecanismo de C12 se analizó mediante el modelado de proteínas.

Principales resultados:

• Se identificaron dos anticuerpos neutralizantes cruzados (NAbs cruzados), B5 y C12, dirigidos al dominio de unión al receptor (RBD).
• C12 demostró una potente neutralización contra el tipo salvaje de SARS-CoV-2, BA.1, BA.2, BA.4/5, BF.7, XBB y EG.5.
• B5 mostró una fuerte neutralización contra las variantes anteriores y una actividad moderada contra BA.4/5, XBB y EG.5; ambos RBD vinculados con alta afinidad (K_D < 1,0 × 10^-12 M).

Conclusiones:

• Los anticuerpos B5 y C12 poseen un potencial terapéutico significativo contra un amplio espectro de subvariantes de Omicron en evolución.
• Los hallazgos ofrecen información valiosa para la futura ingeniería de anticuerpos y el diseño de vacunas de próxima generación.