La deleción de HuR específica de la adiposa protege contra la obesidad inducida por una dieta alta en grasas en...

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• Enfermedades metabólicas
• Biología de los adipocitos

Sus antecedentes:

• Las proteínas de unión al ARN (RBPs) regulan la expresión génica de la adipogénesis.
• El papel específico del antígeno humano R (HuR) en la patogénesis de la obesidad no está claro.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de HuR en la obesidad inducida por la dieta.
• Determinar el efecto de la deleción de HuR específica de los adipocitos en la regulación metabólica.

Principales métodos:

• Se utilizaron ratones knockout HuR específicos de los adipocitos alimentados con dietas altas en grasas o de control.
• Se evaluó el peso corporal, la histología del tejido adiposo y la expresión génica mediante secuenciación de ARN y RT-qPCR.
• Investigó la regulación de HuR de Ucp1 utilizando ensayos de RIP, de extracción de ARN y de Luciferasa.

Principales resultados:

• La deleción de HuR específica de los adipocitos redujo el aumento de peso, promovió el pardeamiento de la ATP y aumentó la expresión génica termogénica (Pgc- 1α, Ucp1) en una dieta alta en grasas.
• HuR se une al 3'UTR del ARNm Ucp1, regulando su expresión hacia abajo.
• La obesidad aumentó la translocación nuclear a citoplasmática de HuR, afectando la expresión génica objetivo, incluida Ucp1.

Conclusiones:

• La deleción de HuR específica del tejido adiposo mejora la obesidad inducida por una dieta alta en grasas.
• Este efecto está mediado por una mayor termogénesis adiposa a través de una mayor expresión de Ucp1.