Reutilización del fármaco: el mononitrato de isosorbida mejora la acumulación tumoral para aumentar la terapia...

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Ingeniería biomédica
• Nanotecnología

Sus antecedentes:

• El carcinoma hepatocelular (HCC) es una de las principales causas mundiales de mortalidad por cáncer.
• La terapia sonodinámica (SDT) utiliza el ultrasonido para activar los sonosensibilizadores, generando especies reactivas de oxígeno (ROS) para el tratamiento del cáncer.
• El SDT actual se enfrenta a desafíos en la administración intratumoral y la eficiencia de la generación de ROS.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar una plataforma de SDT sinérgica para superar las limitaciones de los agentes existentes para el tratamiento del CHC.
• Mejorar la administración de sonosensibilizantes y la producción de ROS para mejorar los resultados terapéuticos.
• Establecer un enfoque mínimamente invasivo y traducible para el tratamiento del CHC.

Principales métodos:

• Dilatación vascular transitoria combinada mediante el uso de mononitrato de isosorbida con un nuevo nanosensitizante orgánico (BTz).
• BTz diseñado para un espacio de banda estrecho y una mayor capacidad de respuesta al ultrasonido.
• Se evaluó la acumulación de nanosensitizantes, la generación de ROS y la inhibición del crecimiento tumoral en modelos murinos de HCC.
• Utilizó fluorescencia de infrarrojo cercano para el seguimiento en tiempo real.

Principales resultados:

• El mononitrato de isosorbida aumentó la acumulación de nanosensitizantes en 1,8 veces.
• La plataforma sinérgica logró una inhibición del 78% del crecimiento tumoral en modelos de HCC.
• Se ha demostrado una alta generación de ROS bajo irradiación ultrasónica.
• No se observó toxicidad sistémica detectable.
• Habilitado el seguimiento en tiempo real y guiado por imágenes de la administración del sonosensibilizador y la respuesta terapéutica.

Conclusiones:

• La plataforma de SDT sinérgica desarrollada supera efectivamente las barreras de entrega y eficiencia en el tratamiento de HCC.
• La reutilización de un vasodilatador con un sonosensibilizador de alto rendimiento ofrece una estrategia terapéutica fácilmente traducible y mínimamente invasiva.
• Este enfoque muestra un potencial significativo para la TDS precisa de HCC localizado, inoperable o metastásico.