La infusión de una sola dosis de dominio de unión al receptor viral modificado confiere una protección rápida y duradera contra la infección viral

Área de la Ciencia:

• Virología
• Inmunología
• Desarrollo de drogas

Sus antecedentes:

• El desarrollo de medicamentos antivirales de dosis única con propiedades de acción rápida y prolongada es crucial para mejorar la adherencia a la medicación y proteger a las poblaciones en riesgo.
• Las estrategias antivirales actuales a menudo requieren dosis múltiples, lo que plantea desafíos para el cumplimiento del paciente y la protección sostenida.

Objetivo del estudio:

• Diseñar y evaluar los dominios de unión a los receptores virales multimerizados (RBD) como un terapéutico antiviral de dosis única.
• Diseñar el RBD de SARS-CoV-2 para mejorar la afinidad y la inmunogenicidad de ACE2, con el objetivo de bloquear la infección de forma inmediata y posteriormente inducir la respuesta inmune.

Principales métodos:

• Las formas multiméricas diseñadas del dominio de unión al receptor del SARS-CoV-2 (RBD) fusionadas con un fragmento de Fc (4RBD-Fc).
• Se evaluó la capacidad de 4RBD-Fc para bloquear las infecciones por SARS-CoV-2 dependientes de ACE2 in vitro e in vivo.
• Se evaluó la inmunogenicidad y la eficacia protectora de una sola administración de 4RBD-Fc en ratones, comparándola con las vacunas adyuvantes.

Principales resultados:

• Una dosis única de 4RBD-Fc diseñado bloqueó efectivamente las infecciones por SARS-CoV-2 dependientes de ACE2.
• 4RBD-Fc provocó una inmunidad mucosal y sistémica robusta específica del virus sin necesidad de adyuvantes.
• La dosis única de 4RBD-Fc demostró una protección temprana y duradera superior en comparación con las vacunas adyuvantes en un modelo de ratón.

Conclusiones:

• Los RBD multimerizados diseñados representan una estrategia factible y efectiva para los medicamentos antivirales de dosis única.
• Este enfoque combina la acción antiviral inmediata a través del bloqueo de los receptores con la inducción de una inmunidad protectora duradera.
• El 4RBD-Fc desarrollado muestra potencial como un terapéutico avanzado para prevenir y tratar infecciones virales como el COVID-19.