La nucleación en terfenadina amorfa a una temperatura mucho más baja que la temperatura de transición de vidrio y su...

Área de la Ciencia:

• Ciencias Farmacéuticas
• Ciencias de los materiales
• Química Física

Sus antecedentes:

• Las formas sólidas amorfas de los productos farmacéuticos ofrecen ventajas potenciales en solubilidad y biodisponibilidad.
• El control del comportamiento de cristalización de los fármacos amorfos es crucial para el rendimiento constante del producto.
• La terfenadina (TFD) es un antihistamínico cuyas propiedades en estado sólido son críticas para su formulación.

Objetivo del estudio:

• Investigar el efecto del recocido a baja temperatura en el comportamiento de cristalización en frío de la terfenadina amorfa (TFD).
• Identificar la temperatura de nucleación óptima para las formas cristalinas específicas de TFD.
• Comprender los mecanismos subyacentes de la nucleación anómala en los productos farmacéuticos amorfos.

Principales métodos:

• Calorimetría de barrido diferencial (DSC) para evaluar el comportamiento térmico y las temperaturas de cristalización.
• Difracción de rayos X en polvo (PXRD) para identificar las formas cristalinas obtenidas.
• Modelo de isoconversión Kissinger-Akahira-Sunose (KAS) para analizar la cinética de la cristalización.
• Estudios de recocido a diversas temperaturas, incluidas las condiciones subambientales.

Principales resultados:

• El recocido de TFD amorfo a -20 °C dio como resultado la temperatura de cristalización fría más baja y una mayor proporción de forma cristalina II.
• El recocido previo a -20 °C acortó el tiempo de iniciación para la cristalización isotérmica a 100 °C en un 30%.
• El modelo KAS indicó un aumento del factor de frecuencia aparente después del recocido a baja temperatura, lo que sugiere núcleos preformados.

Conclusiones:

• La nucleación de TFD forma II se mejora significativamente a temperaturas muy por debajo de su temperatura de transición al vidrio.
• El recocido a baja temperatura puede ser una estrategia para controlar y acelerar la cristalización de productos farmacéuticos amorfos.
• Comprender el comportamiento anómalo de la nucleación es clave para desarrollar formulaciones de fármacos amorfos estables.