Síntesis total de verlamelina A y (5R) -verlamelina A con actividad antifúngica

Área de la Ciencia:

• Síntesis de productos naturales
• Química medicinal
• Agentes antifúngicos

Sus antecedentes:

• Verlamelina A es un depsipeptido macrocíclico con propiedades antifúngicas de amplio espectro.
• El desarrollo de rutas sintéticas eficientes para productos naturales es crucial para el descubrimiento de fármacos.

Objetivo del estudio:

• Informar sobre la primera síntesis total unificada de la verlamelina A y su epímero C5- (5R) -verlamelina A.
• Para evaluar la actividad antifúngica de los compuestos sintetizados.

Principales métodos:

• Se emplearon estrategias de síntesis de péptidos en fase sólida y en fase de solución homogéneas.
• Se utilizó el acoplamiento en resina, la ciclización fuera de resina y la desprotección global.
• Los métodos espectroscópicos (NMR, HRMS) y el HPLC confirmaron la síntesis.

Principales resultados:

• Síntesis total exitosa de verlamelina A y (5R) -verlamelina A en rendimientos totales del 6,8% y 7,8% respectivamente.
• Ambos compuestos mostraron una potente actividad antifúngica contra Alternaria alternate, Alternaria solani y Rhizoctonia solani (CMI de 4 a 16 μg/ ml).
• La (5R) -verlamelina A mostró una mayor eficacia contra Alternaria alternada (CMI = 4 μg/ ml).

Conclusiones:

• La estrategia sintética desarrollada permite el acceso a la verlamelina A y su epímero.
• La verlamelina A y la (5R) -verlamelina A son agentes antifúngicos potentes.
• La (5R) -verlamelina A es un candidato prometedor para el desarrollo de nuevos tratamientos antifúngicos.