El ácido valproico inhibe la contracción de las células del músculo liso vascular mediada por RhoA

Área de la Ciencia:

• Biología vascular
• Farmacología molecular

Sus antecedentes:

• Las células del músculo liso vascular (VSMC) regulan el diámetro del vaso y la presión arterial.
• La contracción disfuncional del VSMC está implicada en los vasospasmos coronarios y post-subaracnoideos (SAH).

Objetivo del estudio:

• Investigar cómo el ácido valproico (VPA) inhibe la contracción VSMC mediada por el miembro homólogo de la familia Ras A (RhoA).
• Elucidar los mecanismos moleculares subyacentes a los efectos del VPA en la contracción del VSMC.

Principales métodos:

• Análisis de Western blot y qRT-PCR en los CMV de las ratas.
• La expresión ectópica de los genes constitutivamente activos (CA) - RhoA y del tipo salvaje (WT) - histona deacetilasa (HDAC) 5.
• Medición de los niveles activos de RhoA-GTP y de la actividad de la proteína quinasa asociada a Rho.
• Ensayos de contracción aórtica inducida por fenilefrina (PE) en aortas aisladas de rata.

Principales resultados:

• La fosforilación de la cadena ligera de miosina disminuyó dependiendo de la dosis y el tiempo (p-MLC-Ser19).
• El VPA redujo el ARNm RhoA, la expresión de proteínas y los niveles activos de RhoA-GTP.
• El VPA aumentó la acetilación de la histona 3 (H3K9ac/K14ac) y atenuó la contracción aórtica inducida por la EP.
• La sobreexpresión de CA-RhoA revirtió los efectos inhibidores del VPA en el p-MLC-Ser19.

Conclusiones:

• El VPA inhibe la VSMC mediada por RhoA y la contracción de los vasos mediante la disminución de la expresión de RhoA a través de la inhibición de HDAC.
• El VPA demuestra una utilidad terapéutica potencial en la prevención y el tratamiento de enfermedades vasculares espásticas como los vasospasmos coronarios y post-SAH.