Una variante fundadora en TBCB está asociada con retraso en el desarrollo global, espectro de autismo y paraparesis...

Área de la Ciencia:

• Genética y Biología Molecular
• La neurociencia
• Biología del desarrollo

Sus antecedentes:

• La paraparesis espástica hereditaria (HSP) comprende diversos trastornos mendelianos marcados por la degeneración axonal.
• La disfunción de los microtúbulos es un factor conocido que contribuye al deterioro de la dinámica axonal en HSP.
• TBCB, que codifica el cofactor de plegamiento de Tubulina B, es crítico para la dinámica de los αβ-heterodímeros y el crecimiento axonal neuronal.

Objetivo del estudio:

• Identificar la causa genética de una nueva paraparesis espástica hereditaria complicada (HSP).
• Caracterizar las consecuencias funcionales de una variante de TBCB recientemente identificada.
• Investigar el papel de la TBCB en el desarrollo del sistema nervioso central (SNC) humano.

Principales métodos:

• La secuenciación del exoma identificó una variante homocigótica de TBCB (c.589T>A p.
• Los estudios funcionales utilizaron modelos de levadura (Saccharomyces cerevisiae) y mosca de la fruta (Drosophila melanogaster).
• La expresión y localización de TBCB se analizaron en fibroblastos derivados de pacientes.

Principales resultados:

• Los individuos afectados presentaron paraparesis espástica de inicio tardío en la infancia, retraso en el desarrollo global y trastorno del espectro autista.
• Se observaron niveles reducidos de proteína TBCB en los fibroblastos de los individuos afectados.
• Los modelos de levadura y Drosophila portadores de mutaciones homólogas de TBCB mostraron fenotipos de pérdida de función, incluida una mayor sensibilidad al benomilo, una supervivencia reducida y una capacidad de escalada deteriorada.

Conclusiones:

• Se describe un nuevo trastorno del desarrollo neurológico asociado con una variante fundadora de TBCB.
• Esta variante conduce a una reducción significativa en la función de la proteína TBCB.
• TBCB juega un papel vital en el desarrollo del SNC humano y la función axonal.