Angiotensina- ((1-7) mitiga la progresión de la lesión renal aguda a la enfermedad renal crónica a través de la...

Área de la Ciencia:

• Nefrología
• Investigación cardiovascular
• Farmacología

Sus antecedentes:

• La lesión renal aguda (IRA) con frecuencia avanza a enfermedad renal crónica (ERC), lo que plantea un desafío clínico significativo.
• El sistema renina-angiotensina (RAS), en particular la vía protectora de la angiotensina- 1- 7 (Ang- 1- 7), presenta un objetivo terapéutico para mitigar la progresión de la IAC.
• En este estudio se investigan los efectos renoprotectores de Ang- 1- 7 en un modelo murino de IAC inducida por lesión de isquemia- reperfusión (I/ R).

Objetivo del estudio:

• Evaluar el potencial terapéutico de la angiotensina 1-7 (Ang- 1-7) en la prevención de la progresión de la lesión renal aguda (IRA) a la enfermedad renal crónica (ERC).
• Investigar el impacto de Ang-{1-7) en los biomarcadores clave de la lesión renal, la fibrosis y la inflamación en un modelo de I/R murino.
• Explorar la modulación del sistema renina-angiotensina (RAS) mediante el tratamiento con Ang-{1-7) en el contexto de la IAC.

Principales métodos:

• Inducción de la lesión de isquemia-reperfusión renal bilateral (I/R) en ratones machos adultos de Balb/c para el modelo AKI.
• La administración de dosis variables de angiotensina- 1- 7 (Ang- 1- 7) a los ratones tratados.
• Evaluación de los biomarcadores séricos (angiotensina II, TGF-β1, SOD) mediante ELISA, los marcadores de la fibrosis renal (colágeno I) mediante inmunohistoquímica y las proteínas de la vía RAS (ACE2, AT1R) mediante Western blotting.

Principales resultados:

• El tratamiento con angiotensina- 1- 7 (Ang- 1- 7) redujo significativamente los niveles séricos de angiotensina II (Ang II) y del factor de crecimiento transformador- β1 (TGF- β1).
• Se observó un aumento dependiente de la dosis en la superóxido dismutasa (SOD), lo que indica una mayor capacidad antioxidante.
• La administración de Ang- ((1-7) redujo notablemente los marcadores de la fibrosis renal (colágeno I) y las citoquinas inflamatorias, y moduló los componentes del RAS, aumentando la ACE2 y disminuyendo la expresión de AT1R.

Conclusiones:

• La angiotensina- 1- 7 (Ang- 1- 7) demuestra un potencial significativo en la prevención de la progresión de la lesión renal aguda (IRA) a la enfermedad renal crónica (ERC).
• Los efectos renoprotectores se atribuyen a la modulación del sistema renina-angiotensina (RAS) hacia un estado protector, reduciendo la fibrosis y la inflamación.
• Estos hallazgos apoyan una mayor investigación clínica de los agonistas de los receptores de Ang1-7) o de Mas para el tratamiento de enfermedades renales.